不同形态萎缩性胃炎伴肠上皮化生胃黏膜中Ki67和RegIV的表达情况

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背景及目的胃癌是消化道肿瘤之一,临床发病率高,且早期症状及胃镜下形态均不典型,早期胃癌常易被漏诊,确诊胃癌时大多数患者的病情已进入中晚期,难以取得满意的五年存活率,患者预后差。如果能做到早期预防,并且定期对高危人群进行胃镜筛查,就可减少胃癌发病率或提高胃癌检出率。本文将胃黏膜形态学、病理学及分子生物学等信息综合考虑,检测胃窦处不同形态的萎缩性胃炎伴肠上皮化生黏膜中Ki67和再生基因IV(regenerating gene Ⅳ, Reg IV)的表达情况,推测在高危人群中哪种胃窦黏膜形态发生异型增生或癌变的可能性大,以提高胃镜靶向活检的准确率。对象和方法胃镜下活检取得不同病变、不同形态的胃窦黏膜标本共314例,分为五组,分别为:非萎缩性胃炎组60例、萎缩性胃炎组61例、萎缩性胃炎伴肠化呈浅表凹陷黏膜组(简称肠化凹陷灶)64例、萎缩性胃炎伴肠化呈浅表隆起黏膜组(简称肠化隆起灶)64例和胃癌组65例。所有患者均未接受质子泵抑制剂及胃黏膜保护剂等药物治疗。分别使用免疫组织化学染色法和半定量反转录聚合酶链反应(reverse transcriptase-PCR, RT-PCR)法对胃镜下所取标本组织进行Ki67和RegIV因子的蛋白质和mRNA水平检测。结果Ki67在非萎缩性胃炎组、萎缩性胃炎组、肠化凹陷灶组、肠化隆起灶组以及胃癌组中蛋白阳性表达率渐进性增高,阳性率分别为15.0%、18.0%、23.4%、70.3%、70.8%,肠化隆起灶组与肠化凹陷灶组、非萎缩性胃炎组、萎缩性胃炎组的表达差异均有统计学意义(P<0.05),但与胃癌组无统计学意义(P>0.05);mRNA在以上5组中的表达水平分别为0.19±0.02、0.28±0.01、0.60±0.02、1.17±0.04、1.35±0.03,其统计学结果与蛋白表达相同。RegIV在非萎缩性胃炎组、萎缩性胃炎组、肠化凹陷灶组、肠化隆起灶组及胃癌组中的蛋白表达阳性率分别为11.7%、26.2%、42.2%、92.2%、29.2%,肠化隆起灶组与肠化凹陷灶组、非萎缩性胃炎组、萎缩性胃炎组、胃癌组的表达差异都有统计学意义(P<0.05);mRNA在以上5组的表达水平分别为0.37±0.03、0.49±0.01、1.03±0.03、1.33±0.01、0.70±0.01,RT-PCR统计学结果与免疫组织化学法一致。结论与增殖有关的Ki67和RegIV因子在肠化隆起灶黏膜和肠化凹陷灶黏膜之间表达差异均有统计学意义,而且在肠化隆起灶黏膜表达都高于肠化凹陷灶黏膜,推测肠化隆起灶演变为异型增生或癌症的可能性大于肠化凹陷灶。因此在高危人群中,肠化隆起灶的胃窦黏膜可能是胃镜活检中更有价值的活检点。
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