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目的: 研究增智益寿胶囊(Capsule promoting memory and benefiting longevity CPMBL)对老年痴呆(AD)动物模型的影响及其机制,整理出一般药理学及毒理学结果。 方法: 1.制造学习记忆障碍模型:采用小鼠腹腔注射氢溴酸东莨菪碱、皮下注射亚硝酸钠、灌胃30%乙醇分别对记忆的三环节,获得、巩固、和再现进行阻断,制造记忆获得障碍、巩固障碍、再现障碍,并采用跳台实验、避暗穿梭实验观察CPMBL对记忆三个阶段的影响。 2.制造衰老模型:采用小鼠颈部皮下注射D—半乳糖120mg/kg6周,制造衰老模型诱导动物学习记忆障碍,每天同时将CPMBL按高、中、低剂量灌胃给衰老小鼠,六周后进行学习记忆能力的检测进行包括跳台实验、旷场实验、水迷宫实验,计算脑系数、脾系数、胸腺系数的变化,检测小鼠脑匀浆上清液中乙酰胆碱脂酶AchE、总蛋白含量、超氧化物歧化酶SOD、丙二醛MDA、单胺氧化酶MAO,脑内信息分子—氧化氮NO、钙离子Ca2+的变化,并观察脑组织病理形态学变化,以了解该方对学习记忆的影响及机理。 3.对该方进行急性毒理实验,测定人体对CPMBL的最大耐受量。 结果: 1.CPMBL对于记忆的三个阶段(获得、巩固、再现)有不同程度的保护作用,各剂量以高剂量效果为佳。 2.CPMBL能明显提高拟衰老模型小鼠的学习记忆能力、空间探索能力、方向辨别能力。并能提高拟衰老模型小鼠的脑指数、胸腺指数;降低脑组织中乙酰胆碱脂酶(AchE)活性、丙二醛(MDA)含量、单胺氧化酶(MAO)活性,升高脑组织中超氧化物歧化酶(SOD)活力。给予CPMBL低(1.8g/kg)、中(3.6g/kg)、高剂量(7.2g/kg)后,AchE由模型组的1.00±0.31U/mgprot降低到0.95±0.43,0.50±0.31,0.47±0.21U/mgprot;MDA可由模型组的5.61±1.99nmol/mgprot降低到5.49±1.35,4.42±0.59,3.80±1.46nmol/mgprot,MAO由模型组的18.08±3.80U/h/mgprot降低到16.64±4.67,13.44±4.38,12.15±2.04U/h/mgprot,SOD由模型组的82.19±22.42U/mgprot升高到85.33±23.17,104.51±7.938,132.64±27.67U/mgprot。并且CPMBL对Ca2+、NO并无影响。各剂量中以高剂量效果为佳。 结果提示:CPMBL可能通过增强免疫系统免疫能力,提高机体抗氧化酶的活性,清除氧自由基,抑制胆碱脂酶合成,减少乙酰胆碱分解,提高乙酰胆碱水平,从而改善中枢神经系统的功能,改善学习记忆功能。 3.经预实验,给小鼠一次灌胃增智益寿胶囊最大浓度浓缩液0.4ml/10g均不引起死亡,限于给药的浓度和体积不能再增大,不能测出LD50,故进行最大耐受量的测定。小鼠灌胃给药的最大耐受量为83g/kg。相当于人用量的228倍。实验提示:该药急性毒性甚小,口服安全。