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以往我们的研究表明，用胰岛素严格控制外科危重病人的血糖于正常水平，能明显降低危重症病人并发症的发生，但同时也增加了低血糖的发生率。在动物研究中，胰岛素对于创伤、感染病人的保护作用的证据是越来越多。特别是胰岛素抑制炎症介质释放，促进抗炎介质释放的作用近年来受到越来越多的关注。但是在临床中，胰岛素是否对危重病人有保护作用，还有较多争议。在动物研究中，通常胰岛素是在创伤或脓毒症模型建立的早期就给予，而在临床上胰岛素治疗通常要滞后于脓毒症或创伤应激的发生。我们推测，胰岛素不同的给药时机可能会对其抗炎发挥保护作用产生影响。最近，有研究发现强化胰岛素治疗的开始早晚对于危重病人的预后有不同的影响，强化胰岛素治疗开始越早其治疗效果越好。 本研究，通过内毒素(LPS)注射后的大鼠脓毒症模型，来观察胰岛素的不同给药时机对大鼠血清和肝脏细胞因子表达的影响，从而明确胰岛素给予的时机对脓毒症病人保护作用的影响，为胰岛素治疗的时机提供理论依据。 目的: 通过LPS注射后的大鼠脓毒症模型，观察胰岛素的不同给药时机对LPS刺激后大鼠血清和肝脏细胞因子表达的影响。 方法: 81只SD大鼠分为9组，A组腹腔注射生理盐水不给予LPS和胰岛素;B组腹腔注射LPS，不给予胰岛素治疗;C、D、E、F、G、H、I组分别在腹腔注射LPS前30分钟，LPS注射后0，1，3，6，12，24小时给予胰岛素治疗。观察各组实验动物LPS注射后24、48小时血清IL-1β、IL-6、TNF-a、IL-10以及血糖和电解质的变化，LPS注射48小时肝脏组织IL-1β、IL-6、TNF-a和IL-10的变化。 结果: 1、LPS注射后24和48小时，大鼠血中的促炎细胞因子IL-1β，IL-6和TNF-a均显著增加，同时抗炎细胞因子IL-10水平也增加。LPS刺激后，肝脏组织IL-1β，TNF-a，IL-6和IL-10蛋白水平，在LPS刺激后48小时明显增加。 2、胰岛素在LPS注射前30分钟或与LPS同时给予时，LPS注射后24小时和48小时血清中的IL-1β、TNF-a和IL-6水平较LPS组明显降低(P＜0.05)，抗炎细胞因子IL-10水平较LPS组明显增加(P＜0.05);LPS注射后48小时肝脏内的IL-1β、TNF-a和IL-6水平较LPS组明显降低(P＜0.05)，抗炎细胞因子IL-10水平较LPS组无明显增加(P＞0.05)。 3、胰岛素在LPS刺激后6小时以内给予，48小时血清中的IL-1β、TNF-a和IL-6水平较LPS组明显降低(P＜0.05);肝脏IL-1β和TNF-a蛋白的水平较LPS组大鼠明显降低(P＜0.05)，但IL-6只有在3小时以内较LPS组大鼠明显降低(P＜0.05)。 4、胰岛素在LPS刺激后6小时以后给予，血清或肝脏细胞因子较LPS组无显著差异。 结论:胰岛素对于脓毒症大鼠有抑制炎性细胞因子，增加抗炎介质释放等保护作用。但其抗炎保护作用与胰岛素的给予时机密切相关，早期(LPS注射6小时以内)给予胰岛素可发挥良好的抗炎保护作用，而在LPS刺激6小时以后给予胰岛素治疗其抗炎保护作用明显减弱。