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目的 心肌肥厚是心肌工作超负荷的一种适应性反应，是引起心血管疾病发生率和死亡率显著升高的独立的危险因素。本实验通过缩窄大鼠腹主动脉建立心肌肥厚模型，研究心肌组织内皮素-1（ET-1）和GATA DNA结合活性的变化及其意义。并应用血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂替米沙坦进行干预，观察左室质量指数（LVMI）、心肌细胞横径（DC）和心肌组织ET-1的变化，并对其作用机制进行探讨。方法 采用大鼠腹主动脉缩窄法建立心肌肥厚模型。健康SD大鼠24只随机分为三组：①假手术组（对照组，n=8），②手术组（心肌肥厚组，n=8），③手术+替米沙坦组（替米沙坦组，n=8）。药物干预4周，测定血压（SBP、DBP、MBP）、LVMI和DC，免疫组化定量检测心肌组织ET-1蛋白的表达，电泳迁移率变动分析检测ET-1和GATA的特异性结合及GATA DNA结合活性的变化。结果 ①与对照组比较，心肌肥厚组SBP、DBP、MBP、LVMI、DC显著升高(p<0.05)，光镜下见心肌细胞肥大、肌纤维增粗。②心肌肥厚组心肌组织ET-1的表达明显增加(p<0.05)，且与LVMI、DC呈<WP=8>显著正相关（r=0.895，r=0.899，p<0.01）。③心肌组织ET -1能和GATA特异性结合。④与对照组相比，心肌肥厚组心肌组织GATA DNA结合活性明显增加(p<0.05)。⑤与心肌肥厚组比较，替米沙坦组SBP、MBP、LVMI、DC均显著降低（p<0.05），心肌组织ET-1含量明显减少（p<0.05）。结论 ①压力超负荷心肌肥厚大鼠ET-1表达明显增加，且与LVMI、DC呈显著正相关，说明ET-1参与了大鼠心肌肥厚的发生发展过程，与心肌肥厚有关。②GATA转录因子能够调节心肌ET-1基因的表达；心肌肥厚大鼠GATA DNA结合活性显著增加，说明GATA转录因子可能通过增加其结合活性使ET-1的表达增加。③替米沙坦能够抑制心肌肥厚、逆转心室重构，其机制可能与替米沙坦下调ET-1表达有关。