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研究背景糖尿病肾病(Diabetic Kidney Disease,DKD)是糖尿病最常见的并发症之一,也是终末期肾衰竭主要原因之一。近年来,中国糖尿病和糖尿病肾病的发病率呈上升趋势。DKD目前尚无有效的治疗方法和手段,主要强调早期干预各种危险因素,包括积极控制高血糖,严格控制血压,纠正脂质代谢紊乱,抗血小板聚集,治疗肥胖,戒烟等。多项大型临床研究已证实肾素-血管紧张素系统(Renin-angiotensin system,RAS)阻断剂包括血管紧张素转化酶抑制剂(Angiotension-converting Enzyme Inhibitors,ACEI)或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(AngiotensinⅡ Receptor Antagonists,ARB)除了能降低血压外,还可降低尿蛋白水平,带来额外的延缓肾病进展的获益,但其亦具有高血钾、一过性引起肾小球滤过率下降的副作用。多项临床研究和动物研究证实,雷公藤多甙具有抗炎、免疫抑制、保护足突细胞和降低尿蛋白作用,虽有研究发现雷公藤多甙可降低糖尿病肾病尿蛋白水平,但随访时间短,目前关于雷公藤多甙联合RAS阻断剂治疗DKD的研究有限,雷公藤多甙用于糖尿病肾病进展到慢性肾脏病(Chronic Kidney Disease,CKD)3期以上患者尚缺乏临床资料。本研究旨在初步探讨雷公藤多甙联合RAS阻断剂治疗DKD的疗效和安全性,并初步观察雷公藤多甙对糖尿病肾病CKD 3期患者的疗效。研究目的1、研究雷公藤多甙联合RAS阻断剂治疗DKD的疗效和安全性。2、探索雷公藤多甙联合RAS阻断剂对糖尿病肾病CKD 3期患者的疗效。研究方法2013年至2017年就诊并在北京协和医院肾内科门诊随诊的患者中,选取病历资料保存完整,符合临床糖尿病肾病IV期,接受DKD正规治疗包括RAS阻断剂至少3月尿微量白蛋白肌酐比(Albumin-to-creatinine ratio,ACR)无下降,加用雷公藤多甙治疗的患者作为研究对象,对符合上述条件并规律随访的患者进行分析,收集临床及随访资料,回顾性分析患者基线及用药第1、3、6、12个月的临床指标、实验室检查(包括ACR、血清肌酐等)、治疗及预后情况。研究结果1、入选本研究 30 名患者,年龄 57.5±9.6 岁,尿 ACR 2774.5±2012.6mg/gCr,血清肌酐(Serum creatinine,SCr)150.7±95.1umol/L,估测肾小球滤过率(estimated GFR,eGFR)56.9±27.8 ml/min/1.73m2。随访 12 个月,治疗第 1、3、6、12 个月 ACR 下降率分别为 38.1%、57.8%、51.0%、61.7%(其中第 3、6、12个月p<0.05)。患者治疗后第12月eGFR较基线下降15.1±1.0ml/min/l.73m2,未见雷公藤多甙联合RAS阻断剂有明确肾功能的保护作用。2、糖尿病肾病CKD3期患者17人,治疗第1、3、6、12个月ACR下降率分别为35.4%、50.5%、43.6%、57.5%(各时间点p>0.05);eGFR第12月较基线下降7.08 ml/min/1.73m2,平均每月下降 0.59 ml/min/l.73m2(p>0.05)。3、患者血清白蛋白(Alb)第1、3、6、12个月下降分别较基线下降3.7(p<0.05)、3.0、1.9、1.4 g/L,至第12月Alb逐渐上升至接近基线水平,治疗期间出现消化道反应(恶心、呕吐)者2例,单纯疱疹者1例,未观察到其他药物副作用。研究结论1、糖尿病肾病患者在RAS阻断剂治疗基础上加用雷公藤多甙可进一步降低ACR水平。2、对CKD 3期糖尿病肾病患者在RAS阻断剂治疗基础上加用雷公藤多甙可进一步降低ACR水平,并可能对eGFR的下降有延缓作用。