磁性胶体纳米晶的组装、功能化及作为药物载体的应用

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随着纳米生物技术的快速发展,多功能纳米药物载体材料越来越受到人们的高度重视。特别是在靶向治疗领域,多功能磁性微球作为一种靶向药物的载体,可实现药物的定点、定量释放,在生物医药领域有着巨大的发展潜力。在这种研究背景下,本论文以制备高响应性磁性复合微球及其作为药物载体的应用而展开,主要取得了以下几方面的结果:1)采用溶剂热制备技术,通过控制初级磁性胶体纳米晶的组装过程,进而控制其二级结构,高效、方便地得到实心、空心多孔和介孔磁性胶体纳米晶团簇。在制备实心磁性胶体纳米晶团簇过程中,通过控制反应时间,可以实现粒径在90~260 nm范围可控;在制备空心多孔磁性胶体纳米晶团簇过程中,通过控制反应时间,可以实现从实心磁性胶体纳米晶团簇、到空心磁性胶体纳米晶团簇和空心多孔磁性胶体纳米晶团簇的形态变化控制;在制备介孔磁性胶体纳米晶团簇过程中,通过控制PGA的加入量,实现磁性介孔胶体纳米晶团簇比表面积在27~134 m2/g、孔容在0.11~0.57 cm3/g、平均孔径在4.7~6.2 nm范围可控。磁性能测试结果表明,实心、空心多孔和介孔磁性胶体纳米晶团簇均具有高的磁饱和强度2)以实心磁性胶体纳米晶团簇为模型单元,使用溶胶凝胶法,得到核壳结构的Fe3O4/SiO2复合微球,通过控制前躯体TEOS的加入量,实现壳层厚度在10~84 nm范围可控。在此基础上,对Fe3O4/SiO2复合微球进行带双键的硅烷偶联剂MPS改性,然后以NIP AM为单体、MBA为交联剂,通过沉淀聚合反应,得到单分散高磁响应性核壳结构的Fe3O4/SiO2/PNIPAM磁性温敏多功能复合微球,通过改变PNIPAM壳层的交联度,可以实现复合微球的温度敏感性的控制。3)基于空心多孔和介孔磁性胶体纳米晶团簇,以疏水性抗肿瘤药物紫杉醇为模型药物,使用纳米沉积方法,研究微球对药物的负载行为,其中空心多孔磁性胶体纳米晶团簇的载药量可以达到20.2 wt.%,介孔磁性胶体纳米晶团簇的载药量可以达到35.0 wt.%。MTT细胞实验表明,负载了药物的空心多孔和介孔磁性胶体纳米晶团簇均表现了对肿瘤Hela细胞很好的抑制效果,而且介孔磁性胶体纳米晶团簇的性能要明显优于空心多孔磁性纳米晶团簇。
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