β-catenin和Vimentin的转录机制与宫颈病变的相关性

来源 :内蒙古医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:shanshan0000
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目的:通过测定正常宫颈组织、低级别宫颈上皮内瘤变、高级别宫颈上皮内瘤变及宫颈鳞癌患者宫颈病变组织中β-catenin和Vimentin的mRNA相对表达量,探讨β-catenin和Vimentin在不同病变级别宫颈组织中的转录机制,及二者间相关性,进而探究不同级别CIN及宫颈鳞癌与Wnt/β-catenin信号通路的关系。  方法:选取2015年7月至2016年10月就诊于内蒙古医科大学第一附属医院妇产科,经病理结果证实为LSIL患者27例、HSIL患者36例、宫颈鳞状细胞癌的患者26例的为实验组。选取同期,病理诊断为正常或慢性宫颈炎的妇女17例为对照组。采用相对荧光定量PCR测研究对象宫颈组织中β-catenin和Vimentin的mRNA相对表达量。通过使用Mann-Whitney U检验分析β-catenin和Vimentin的mRNA相对表达量在正常宫颈组、低级别宫颈上皮内瘤变组、高级别宫颈上皮内瘤变组及宫颈鳞癌组间的差异。使用 Spearmen秩检验分析β-catenin和Vimentin的mRNA相对表达量之间的相关性。进一步探讨CIN及宫颈鳞癌与Wnt/β-catenin通路间的关系。  结果:⑴β-catenin的mRNA的相对表达量在各级别宫颈病变中差异无统计学意义(P>0.05)。⑵Vimentin的mRNA相对表达量在各级别宫颈病变中差异有统计学意义(P<0.05);Vimentin的mRNA相对表达量在宫颈鳞癌组显著低于正常宫颈组、低级别宫颈上皮内瘤变组、高级别宫颈上皮内瘤变组(P<0.05);Vimentin的mRNA相对表达量在正常宫颈组、低级别宫颈上皮内瘤变组、高级别宫颈上皮内瘤变组三组间差异无统计学意义(P>0.05),但在三组中的相对表达量均数依次增高。⑶β-cateninn的mRNA的相对表达量与Vimentin的mRNA的相对表达量呈正相关(R=0.273,P<0.05)。  结论:①β-catenin的蛋白在不同病变级别的宫颈组织中的表达差异不是发生转录时期;由此证实β-catenin在宫颈病变中的作用不是通过调节蛋白表达量来实现,而通过wnt与受体结合促使蛋白破坏复合体解体,使β-catenin蛋白无法降解,被释放在细胞质中逐渐积聚并转移到细胞核而发挥作用。②Vimentin的mRNA的表达量在宫颈鳞癌组织中显著低于正常宫颈组、低级别宫颈上皮内瘤变组、高级别宫颈上皮内瘤变组;Vimentin的mRNA的在正常宫颈组、低级别宫颈上皮内瘤变组、高级别宫颈上皮内瘤变组表达量均值依次增高,在宫颈鳞癌组表达量的均值最低;Vimentin的mRNA的转录水平参与宫颈病变的发展;且由Vimentin的mRNA在宫颈鳞癌中表达量最低,推测在宫颈鳞癌中Vimentin蛋白对Vimentin基因的转录量有负反馈作用,即宫颈癌组织中高表达的Vimentin蛋白促使Vimentin基因的高甲基化,从而抑制该基因mRNA的转录量。③β-cateninn的mRNA的相对表达量与Vimentin的mRNA的相对表达量呈正相关。HPV激活Wnt通路,Wnt通路导致β-cateninn蛋白的核表达,进而激活Wnt通路的下游靶基因,而Vimentin就是Wnt通路的下游靶基因中的一员,即Wnt通路激活Vimentin转录。
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