多西他赛对急性淋巴细胞白血病Jurkat细胞凋亡作用的探讨

来源 :汕头大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:yinzheng1974
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背景:  急性淋巴细胞白血病是一种起源于B系或T系淋巴祖细胞的肿瘤性疾病,其发病率近年来有增高趋势,目前化疗后缓解率已明显上升,但复发率仍较高,而复发后难治及耐药问题仍是目前急性淋巴细胞白血病治疗上的难题。多西他赛(Docetaxel)是一种半合成紫杉醇衍生物,目前在临床上主要用于多种恶性实体肿瘤治疗,如在乳腺癌、非小细胞肺癌等,并获得显著的疗效。已有基础研究表明多西他赛可有效诱导白血病HL-60/ADR细胞凋亡,并显著抑制其增殖[1],但其对急性淋巴细胞白血病的作用如何,目前相关研究甚少。死亡结构域沉默子(Silencer of death domain,SODD)是抗凋亡基因家族BAG蛋白家族成员之一,研究表明SODD在人急性淋巴细胞白血病Jurkat细胞中呈现高表达状态,且与耐药有一定相关性[2]。本研究采用不同浓度多西他赛处理体外培养的Jurkat细胞,观察多西他赛对Jurkat细胞增殖和凋亡的影响,探讨多西他赛对SODD表达的影响,并就其作用的可能机制进行探讨,以期为多西他赛用于急性淋巴细胞白血病的临床治疗提供实验依据。  目的:  本研究观察多西他赛对急性白血病细胞株Jurkat细胞诱导凋亡的作用并探讨其对SODD蛋白表达的影响,为多西他赛在SODD高表达的急性淋巴细胞白血病中的应用提供理论依据。  方法:  采用光学显微镜观察细胞形态学改变,MTT法检测细胞增殖抑制率,Annexin V FITC/PI双标记流式细胞术检测细胞凋亡比率,免疫蛋白印记法及计算机图文分析系统检测SODD蛋白的表达水平。  结果:  多西他赛作用后的Jurkat细胞在光学显微镜下可观察到典型的凋亡形态学变化;多西他赛对Jurkat细胞生长有明显的抑制作用,并具有浓度和时间依赖性(r=0.760,r=0.538);多西他赛可以诱导Jurkat细胞凋亡,凋亡率随浓度升高及时间延长呈现上升趋势。与正常淋巴细胞比较,Jurkat细胞高表达SODD;多西他赛作用Jurkat细胞后使SODD蛋白表达下降。  结论:  多西他赛可以诱导Jurkat细胞凋亡,并使细胞SODD蛋白表达下降。随着多西他赛浓度的升高,SODD的表达量呈下降趋势,细胞凋亡率增加,细胞SODD的表达量与细胞凋亡率呈负相关。
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