重组人尿激酶原与尿激酶对犬急性脑栓塞模型溶栓实验研究

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目的:观察犬脑栓塞(cerebral enbolism,CE)后3小时内静脉重组人尿激酶原(Pro-uk)溶栓治疗的有效性和安全性,探讨Pro-uk可能的溶栓机制,为临床选择Pro-uk治疗脑梗死提供理论依据。   材料和方法:健康成年杂种犬17只,体重15-20Kg,雌雄不限。麻醉成功后,使用介入方法建立犬脑栓塞模型。栓塞后2h,各组分别予静脉滴注Pro-uk、尿激酶(urokinase,UK)、生理盐水(Saline,NS),于2h后造影观察血管开通情况;病理下看出血情况。分别在栓塞前(Oh)及处理后2h(2h),3h(3h)取静脉血进行尿激酶型纤溶酶原激活剂(urokinase-type plasminogen activator,u-PA)和尿激酶受体(urokinase-type plasminogen activator recptor,u-PAR)的检测。用SPSS11.5统计软件进行方差分析对数据进行处理。   结果:   (1)用介入方法对17只犬建立CE模型。8只大脑中动脉(cerebral middle artery,MCA)和大脑前动脉(cerebral anterior artery,ACA)同时栓塞,8只MCA栓塞,1只ACA栓塞。   (2)犬CE后2h给予不同处理,2h后造影证实:静脉滴注Pro-uk组6只中血管开通5只,UK组6只中血管开通2只,NS组5只中血管开通1只。   (3)Pro-uk组和UK组6只中各有1只发生了颅内出血。   (4)Oh和Pro-uk治疗后2h、3h血浆u-PA的值分别为0.933±0.259ng/ml,25.963±2.758ng/ml,8.160±2.299ng/ml;Oh与2h比,差异有统计学意义,P<0.001,2h比0h高;Oh与3h比,差异有统计学意义,P<0.001,3h比0h高;2h与3h比,差异有统计学意义,P<0.001,2h比3h高。   (5)Pro-uk治疗后2h、3h血浆u-PA与UK组和NS组比,差异有统计学意义,P<0.001,前者高于后两者。   结论:介入法建立犬CE模型是评价颈内动脉系统血栓溶栓疗效的较好的模型。Pro-uk与UK治疗犬脑出血情况相同。Pro-uk治疗组犬CE血管开通较UK治疗组和NS处理组高,进一步提示前者的临床预后可能较后两者好。血浆u-PA、u-PAR在一定程度上反映了犬CE后纤溶系统的变化,血管开通较高组血浆u-PA增高明显。犬CE后2h和Pro-uk、UK溶栓后2h均出现了血浆u-PA、u-PAR水平增高。
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