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目的：
1.研究子宫内膜癌ER、PR与C-erbB-2基因表达情况,及其与临床、病理特征的关系。
2.联合ER、PR及C-erbB-2的表达情况,以发现其与子宫内膜癌患者预后的关系,并参照乳腺癌的分子分型方法初步探讨子宫内膜癌的分子分型。
方法：
1.收集2000年1月-2005年12月间,首都医科大学附属北京妇产医院妇瘤科收治的子宫内膜癌患者384例,记录整理其相关资料。
2.通过SP免疫组织化学法对术后标本ER、PR和C-erbB-2表达状态进行检测。
3.应用SPSS17.0进行数据统计,计算ER、PR和C-erbB-2的表达状态,分析其与患者临床、病理特征之间的关系。
4.联合分析ER、PR及C-erbB-2的状态与子宫内膜癌患者预后的关系,初步提出子宫内膜癌的分子分型。
结果：
1.384例子宫内膜癌术后标本中,ER、PR和C-erbB-2的总体阳性率依次为56.5％、58.6％、46.6％。
2.Ⅰ～Ⅳ期子宫内膜癌组织中,ER的阳性率依次为:74.4％、45.8％、25.4％和25.0％；PR的阳性率依次为:75.6％、50.0％、29.5％和0％；C-erbB-2的阳性率依次为29.5％、50.0％、78.6％和50.0％；其中ER、PR和C-erbB-2的表达状态在Ⅰ～Ⅲ期之间,两两相较有统计学差异,Ⅲ期与Ⅳ期之间,ER、PR、C-erbB-2的阳性率无统计学差异(P值分别为0.352,、0.286、0.360)。
3.384例子宫内膜癌标本中,组织学分级1～3级的例数分别为:72(18.7％)、210(54.7％)、102(26.6％)。子宫内膜癌组织病理1～3级ER的阳性率依次为:83.3％、59.5％、31.3％；PR的阳性率依次为:91.7％、58.6％、35.3％；C-erbB-2的阳性率依次为:12.5％、45.7％、72.5％。ER、PR及C-erbB-2在不同组织学分级之间的阳性率存在明显的统计学差异(P<0.01)。
4.子宫内膜样腺癌占全部的80.7％,其后依次为透明细胞癌(7.6％)、浆液性乳头状癌(6.3％)、黏液性腺癌(4.4％)、鳞状细胞癌(1.0％)。其中子宫内膜样腺癌ER的阳性率为57.4％,PR为62.3％,C-erbB-2为44.8％；子宫内膜浆液性乳头状癌组织中,ER、PR的阳性率最低(均为25％),而子宫内膜透明细胞癌组织中,C-erbB-2的阳性率最高(达86.2％)。子宫内膜样腺癌与浆液性乳头状癌、透明细胞癌两两比较,子宫内膜样腺癌与透明细胞癌之间ER的阳性率无统计学差异(P=0.90),浆液性乳头状癌和透明细胞癌之间PR阳性率无统计学差异(P=0.364)除此之外各项均有统计学差异(P<0.05)。
5.ER、PR及C-erbB-2表达状态与子宫内膜癌高危因素:未产、高血压、糖尿病、超重(BMI>25)之间无统计学关系(P>0.05)。
6.模拟乳腺癌的分子分型,尝试提出子宫内膜癌的分子分型:
1型:ER(+)或/和PR(+)且C-erbB-2(-)；
2型:ER(+)或/和PR(+)且C-erbB-2(+)；
3型:ER(-),PR(-)且C-erbB-2(+)；
4型:ER(-),PR(-)且C-erbB-2(-)。
384例子宫内膜癌患者中,失访9人,失访率2.3％；1～4型子宫内膜癌例数依次为1型179例(47.7％),2型93例(24.8％),3型87例(23.2％),4型16例(4.3％)；375例患者总体生存率为73.6％,1～4型生存率依次为:92.2％、67.7％、47.1％和43.8％:1型与2型、3型、4型之间,及2型与3型之间分别存在统计学差异(P<0.01)；而3型与4型、2型与4型之间无统计学差异(P>0.05)。
结论：
通过本研究可以得出以下几点结论:
1.ER、PR和C-erbB-2的表达状态与子宫内膜癌高危因素之间(未产、高血压、糖尿病、超重)未发现明显的关系。
2.随手术病理分期(新FIGOI～Ⅲ期)的增加,子宫内膜癌组织中ER、PR的表达呈下降趋势,而C-erbB-2的表达呈上升趋势。
3.随着子宫内膜癌组织学分级(G1～3级)的增加,ER、PR的阳性率逐渐下降,C-erbB-2的阳性率则逐渐升高。
4.子宫内膜样腺癌是子宫内膜癌中最常见的病理类型,其ER、PR和C-erbB-2表达状态与其它病理类型具有一定的差异。子宫内膜浆液性乳头状癌组织中,ER、PR的阳性率最低,子宫内膜透明细胞癌组织中,C-erbB-2的阳性率最高。
5.联合三者的表达状态,能够对判断患者的预后有一定的指导意义。参照乳腺癌的分型标准,初步提出子宫内膜癌分子分型标准划定如下:
1型:ER(+)或/和PR(+)且C-erbB-2(-)；
2型:ER(+)或/和PR(+)且C-erbB-2(+)；
3型:ER(-),PR(-)且C-erbB-2(+)；
4型:ER(-),PR(-)且C-erbB-2(-)。
其中,1型是子宫内膜癌常见的分子表型,预后明显好于其它类型；而2型的比例和预后仅次于1型；3型比例次于2型；4型最为罕见,预后与3型相似。
6.本研究综合ER、PR和C-erbB-2所制定的分子分型,可能是子宫内膜癌更科学的分型方法,可能为子宫内膜癌的分子分型提供了新思路。