双氢青蒿素及转铁蛋白双修饰的氧化石墨烯用于pH触发的化疗

• 作 者: 刘丽娟
• 机 构: 华南师范大学
• 出 处: 华南师范大学
• 发表日期: 2015年期
• 关键词: 恶性肿瘤 双氢青蒿素 转铁蛋白 氧化石墨烯 纳米粒子 药物载体 化疗效率

众所周知，恶性肿瘤已经成为危害人类身体健康的一大杀手。当今社会，肿瘤和癌症的发生率明显提高。如何治疗恶性肿瘤已经成为一个迫在眉睫的问题。传统的治疗方法，会引起较大的毒副作用且治疗效果差，并且存在抗药性的问题，且复发的几率。因此，恶性肿瘤的治疗还需要不断的探索和尝试。近几年，纳米医学快速发展，为恶性肿瘤的治疗提供了一个新的思路。　　近些年，许多的纳米粒子被用于肿瘤的治疗。碳管，金棒，脂质体等广泛用于抗癌药物的载体，并且用于肿瘤的治疗。与这些纳米粒子相比，氧化石墨烯具有明显的优势。氧化石墨烯在近红外区域均有吸收，且含有较多含氧功能基团，使其在水溶液中有较好的分散性;具有大比表面积，低细胞毒性，以及极低的生产成本，使其能够成为一种新的具有生物相容性的纳米材料而应用于生物医学领域。在本文中，运用氧化石墨烯作为药物的载体。然而传统的非特异性的化疗往往存在副作用大的问题，因此如何增加药物对肿瘤的特异性成为提高药物治疗效果的又一难题。　　在本文中，选取双氢青蒿素作为抗肿瘤药物。双氢青蒿素(DHA)是一种分离于青蒿的一种具有活性的倍半萜内脂，该药物早在十九世纪七十年代就被广泛用于疟疾治疗。近几年，有研究表明该药物可以用于肿瘤治疗，并且对于肿瘤的治疗具有一定的选择性。DHA的杀伤主要通过与细胞内的Fe(Ⅱ)反应，引起过氧化物桥的断裂，进而产生ROS或者其他的自由基。产生的这些自由基引起肿瘤细胞的凋亡和坏死，达到杀伤肿瘤的目的，但是DHA的治疗效率往往受限于细胞内的铁不足和对肿瘤的特异性差。因此，如何提高细胞内铁的含量和DHA的特异性成为增强杀伤效果的关键。　　在本文中，将转铁蛋白和DHA共同修饰在石墨烯的片层上，构建纳米粒子DHA-GO-Tf。T环仅是铁离子的供体，还是纳米粒子的靶向分子，具有双重功能。Tf与DHA的结合，不仅增强了DHA的杀伤作用，同时也增强了纳米粒子的靶向性，减少了毒副作用。以上结论都在一系列的实验中得到了验证。