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本论文对聚普瑞锌原料药有关物质测定方法进行改进提高,对聚普瑞锌中主要杂质的结构进行了鉴定,分析了杂质的可能来源,为合成工艺的改进提供了方向,并对吉林博大伟业制药生产的聚普瑞锌颗粒与原研药质量的一致性进行了评价。论文中开展了聚普瑞锌中主要杂质的鉴定及其来源分析的研究。采用母液富集和定向合成方法制备聚普瑞锌原料中可能存在的杂质,通过核磁共振、紫外光谱对杂质的结构进行鉴定,并对其纯度进行测定,为建立原料药的质量标准做准备。还研究了聚普瑞锌原料药有关物质测定方法,重新考察了方法的专属性,发现原质量标准中测定有关物质方法,无法检测出原料中的每个杂质,为此对流动相作了改进,并进行了方法学验证。改进后的方法:色谱柱采用伊特诺-C18色谱柱(250mm ×4.6mm,5μm),以水相[取庚烷磺酸钠1.2g,加水适量使之溶解并稀释至 1000mL,加50mL磷酸氢二钾溶液(174.17g/L),混匀,加三氟乙酸1mL,混匀,以磷酸调pH3.00]-乙腈(95:5)为流动相A,乙腈为流动相B,检测波长为215nm,流速为1.0mL/min,柱温30℃,梯度洗脱。为了使研究更全面,最后对吉林博大伟业制药生产的聚普瑞锌颗粒仿制药与原研药的体外溶出曲线的一致性进行了评价。选择了 4种不同溶出介质(pH=1.2,pH=5.0,pH=6.8和水),均采用桨法,转速分别为50转/min,采用高效液相色谱法,以外标法计算溶出量,并绘制溶出曲线。用相似因子法(f2)比较吉林博大伟业制药生产的聚普瑞锌颗粒与原研药溶出曲线的一致性,结果显示我们应对原处方进行进一步优化。所建立色谱条件可有效检测出聚普瑞锌原料药中各杂质。使用该方法测定聚普瑞锌有关物质简便、专属性强,测定结果准确可靠。对得到最优处方,并再一次进行质量一致性评价,结果显示f2因子分别为70.32、88.31、73.66和78.23,四条曲线的f2因子均有所提高。