Apo E基因多态性及血管性因素与MCI发病的关系研究

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目的:探讨社区老年人Apo E基因多态性及血管性因素与MCI及其亚型发病的关系。  方法:对贵阳市城区60岁以上认知功能正常老年人共2207名进行3年随访后,采用1∶2匹配巢式病例对照研究设计进行分析。随访期间使用简易智能状态检查量表(MMSE)进行认知功能评定,全部新发MCI作为病例组,再按照性别及年龄分组不同选取相应对照组。Apo E等位基因分型测定采用限制性片段长度多态性分析技术(RFLP-PCR)。研究因素的统计分析全部采用条件Logistic回归分析法。  结果:1)经过3年随访,MCI新发病例105例,发病密度为18.2/1000人年;其中遗忘型74例,发病密度为12.9/1000人年;非遗忘型31例,发病密度为5.4/1000人年。2)Apo E三种等位基因的基因频率大小在总MCI及遗忘型MCI中依次为ε4>ε3>ε2;在非遗忘型MCI中则为ε4>ε2>ε3;而在对照组中依次为ε3>ε4>ε2。单因素分析显示,携带ApoEε4基因是MCI尤其是遗忘型MCI发病的危险因素(OR=2.463,95%CI=1.372-4.433;OR=2.824,95%CI=1.375-5.876),携带Apo Eε2基因是非遗忘型MCI发病的危险因素(OR=3.688,95%CI=1.140-11.930);而携带Apo Eε3基因却能降低总MCI及非遗忘型MCI的发病风险(OR=0.478,95%CI0.275-0.864;OR=0.380,95%CI=0.147-0.984)。在控制了受教育程度、相关病史和服药情况后,携带Apo Eε4基因仍然是老年人发生MCI尤其是遗忘型MCI的危险因素(OR=2.686,95%CI=1.407-5.127;OR=2.743,95%CI=1.260-5.970);而对非遗忘型MCI有影响的Apo E基因亚型仅为ε3型(OR=0.305,95%CI=0.103-0.899)。3)单因素分析显示,老年人群体内存在较高水平的血清LDL-C与不同亚型MCI的发病呈负关联(总MCIOR=0.250,95%CI=0.130-0.480;遗忘型OR=0.297,95%CI=0.139-0.637;非遗忘型OR=0.163,95%CI=0.045-0.590),而血清高水平TC仅对总MCI有所影响(OR=0.441,95%CI=0.232-0.838)。服用降糖药物可能增加老年糖尿病患者发生非遗忘型MCI的危险性(OR=5.314,95%CI=1.055-26.773)。未见血压及其相关因素对MCI及其不同亚型的发生有影响。在控制了受教育程度、相关病史和服药情况后,较高水平的血清LDL-C与不同亚型MCI的发病呈负关联(总MCI OR=0.237,95%CI=0.120-0.468;遗忘型OR=0.308,95%CI=0.139-0.679;非遗忘型OR=0.127,95%CI=0.030-0.527)。4)分别建立各个血管性因素和ApoE基因多态性与MCI及其不同亚型的多因素分析模型,仅非遗忘型MCI模型中携带Apo Eε3基因与高LDL-C存在一定的联合作用(OR=0.171,95%CI=0.048-0.612),而在其他类型MCI模型中未发现血管性因素与Apo E基因多态性之间存在联合作用。  结论:1)Apo E基因多态性对社区老年人群MCI及其不同亚型发病的影响存在一定差异。携带Apo Eε4基因是MCI尤其是遗忘型MCI发病的独立危险因素,而Apo Eε3基因可能防止非遗忘型MCI的发生。2)血清高水平LDL-C与各种亚型MCI的发病均呈负关联。3)非遗忘型MCI模型中携带Apo Eε3基因与高LDL-C之间存在一定的联合作用。
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