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缺血性脑中风作为严重危害人类健康的疾病，迫切要求有效治疗方法及药物的应用。神经元是对缺血最敏感的细胞，在缺血刺激下胞内众多损伤性通路被激活，包括以NMDA受体及其下游通路为代表的兴奋性神经毒损伤通路。神经保护的策略被认为很有希望用于脑中风治疗，但通过抑制损伤性通路保护神经元的同时也抑制了这些靶点蛋白的生理功能，会产生强烈的副作用。我们提出在缺血刺激下提高或维持神经元自身存活通路的功能而保护神经元的策略。我们发现经典型瞬时受体电势(Transient receptor potential canonical，TRPC)家族中的TRPC6蛋白在脑缺血半影区特异性下调，这种下调是Calpain蛋白酶介导的。TRPC6 N端的16-17位氨基酸间的位点对Calpain的切割最敏感，这一区域的完整可维持TRPC6蛋白在缺血神经元中的稳定性。利用包含这一位点的穿膜肽段TAT-C6可以使TRPC6在缺血刺激下不被降解，但不影响Calpain的活性。结合在过表达TRPC6的神经元中以及在TRPC6转基因小鼠缺血模型中的研究，我们发现提高或维持TRPC6蛋白水平都可以保护神经元，降低缺血动物脑损伤、改善其运动能力及提高存活率。过表达TRPC6能够提高神经元CREB的磷酸化水平，并能减弱高浓度NMDA刺激下神经元的钙内流。我们的结果表明TRPC6可以通过磷酸化的CREB和降低兴奋性毒下的钙超载实现对缺血神经元的保护，而这一细胞自身存活通路在脑缺血中被快速下调。通过提高TRPC6表达量或者利用竞争性肽段TAT-C6维持TRPC6蛋白的水平可以成为缺血性脑损伤治疗的新策略。