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背景库欣溃疡（Cushing’s ulcer）主要见于创伤性颅脑损伤、颅脑肿瘤、大脑出血性/缺血性卒中等中枢神经系统病变或作为颅脑手术后的严重并发症出现。尽管近年来临床工作者越来越重视对胃肠功能障碍和损伤的防治,但因其发病机制尚不完全明确,并且防治手段较为单一,导致患者治疗效果欠佳,发病率及致死率偏高。有大量研究表明,急性中枢神经系统损伤后自主神经系统调节异常在颅脑创伤后胃肠黏膜损伤中起重要作用。而有报道指出,胺碘酮具有抑制交感神经并兴奋迷走神经的作用。为此,本研究通过测定创伤性脑损伤后以及应用胺碘酮腹腔注射后大鼠十二指肠的病理变化与测定儿茶酚胺（NE）和炎症因子的变化,进一步探讨上述物质的变化与脑损伤后十二指肠黏膜损伤的关系,研究胺碘酮对创伤性脑损伤后十二指肠的保护作用,以期为脑损伤护继发库欣溃疡患者的治疗提供参考。目的1.探讨大鼠急性创伤性颅脑损伤后十二指肠黏膜损伤的发病机制;2.研究胺碘酮对急性创伤性颅脑损伤后大鼠十二指肠的保护作用。方法1.选用改良Marmarou法建立大鼠重型脑创伤模型;2.实验对象选用SD大鼠。将实验动物随机分为4组:胺碘酮干预组、安慰剂组、创伤组和空白组,每组16只。空白组不作任何处理,其余各组大鼠建立动物模型。胺碘酮干预组在建模后立即经腹腔注射1ml胺碘酮生理盐水稀释液（50mg/kg）;安慰剂组建模后立即经腹腔注射1ml生理盐水;创伤组建模后不作处理;根据时间点的不同选取对应的实验动物处死并取材。3.光学显微镜下观察十二指肠的组织形态学改变;采用酶联免疫法（ELISA）检测大鼠血清及十二指肠组织匀浆中的去甲肾上腺素（norepinephrine,NE）和炎症介质（TNF-α、IL-1β、IL-16、IL-18）的含量。4.实验数据采用SPSS 25.0软件进行相关统计分析。结果1.入选实验的所有受到颅脑冲击致伤的动物均可观察到在大脑中线旁开约3mm处可见明显的局灶性脑损伤,损伤处可见水肿和出血。伤后72小时,空白组大鼠的十二指肠黏膜绒毛结构完整,固有层排列整齐,未见明显炎性细胞浸润（HE×100）。创伤组和安慰剂组大鼠的十二指肠绒毛脱落,固有层崩解,可见炎性细胞浸润（HE×100）。胺碘酮组大鼠的十二指肠黏膜结构基本完整,部分绒毛脱落,固有层排列整齐,未见明显炎性细胞浸润（HE×100）。2.与空白组相比,安慰剂组和创伤组在建模后4小时、24小时、72小时和1周的大鼠血清NE含量均明显增加（P<0.05）,而安慰剂组和创伤组在各个时间点上的NE含量无明显差异（P>0.05）。与安慰剂组相比,胺碘酮组在建模后24小时、72小时NE含量均明显降低（P<0.05）。3.与空白组相比,安慰剂组和创伤组在建模后4小时、24小时和72小时的大鼠十二指肠组织匀浆上清液的NE含量均明显增加（P<0.05）。除建模后1周的时间点外,在其余各不同时间点下,安慰剂组和创伤组的NE含量无明显差异（P>0.05）。与安慰剂组相比,胺碘酮组在建模后4小时、24小时和72小时所测的NE含量均明显降低（P<0.05）。4.与空白组相比,安慰剂组和创伤组在建模后24小时大鼠血清TNF-α含量明显增加（P<0.05）,其余各时间点下安慰剂组和创伤组测得结果与空白组无明显差异（P>0.05）。在各个不同时间点下,安慰剂组和创伤组的TNF-α含量均无明显差异（P>0.05）。与安慰剂组相比,胺碘酮组在建模后24小时和72小时所测的TNF-α含量均明显降低（P<0.05）。5.与空白组相比,安慰剂组和创伤组在建模后4小时、24小时大鼠十二指肠组织匀浆上清液的TNF-α含量均明显增加（P<0.05）。在致伤后不同时间点下,安慰剂组和创伤组的TNF-α含量无明显差异（P>0.05）。与安慰剂组相比,胺碘酮组在建模后24小时、72小时所测的TNF-α含量均明显降低（P<0.05）。6.与空白组相比,安慰剂组和创伤组在建模后24小时、72小时和1周的大鼠血清IL-1β含量均明显增加（P<0.05）。在致伤后不同时间点下,安慰剂组和创伤组上的IL-1β含量无明显差异（P>0.05）。与安慰剂组相比,胺碘酮组在建模后24小时所测的血清IL-1β含量明显降低（P<0.05）。7.与空白组相比,安慰剂组和创伤组在建模后4小时、24小时、72小时和1周的大鼠十二指肠匀浆上清液IL-1β含量均明显增加（P<0.05）。在致伤后不同时间点下,安慰剂组和创伤组的IL-1β含量无明显差异（P>0.05）。与安慰剂组相比,胺碘酮组在建模后4小时和24小时所测的IL-1β含量均明显降低（P<0.05）。8.与空白组相比,安慰剂组和创伤组在建模后24小时、72小时和1周的大鼠血清样品IL-16含量均明显增加（P<0.05）。在致伤后不同时间点下,安慰剂组和创伤组的IL-1β含量无明显差异（P>0.05）。与安慰剂组相比,胺碘酮组在建模后4小时、24小时和72小时所测的IL-1β含量均明显降低（P<0.05）。9.与空白组相比,安慰剂组和创伤组在建模后4小时、24小时、72小时和1周的大鼠十二指肠组织匀浆上清液的IL-16含量均明显增加（P<0.05）。在致伤后不同时间点下,安慰剂组和创伤组的IL-1β含量无明显差异（P>0.05）。与安慰剂组相比,胺碘酮组在建模后24小时和72小时所测的IL-1β含量均明显降低（P<0.05）。10.与空白组相比,安慰剂组和创伤组在建模后4小时、24小时、72小时和1周的大鼠血清中的IL-18含量均明显增加（P<0.05）。在致伤后不同时间点下,安慰剂组和创伤组的IL-18含量无明显差异（P>0.05）。与安慰剂组相比,胺碘酮组在建模后24小时和72小时所测的IL-1β含量均明显降低（P<0.05）。11.与空白组相比,安慰剂组和创伤组在建模后4小时、24小时、72小时和1周的大鼠十二指肠组织匀浆上清液的IL-18含量均明显增加（P<0.05）。在致伤后不同时间点下,安慰剂组和创伤组的IL-18含量无明显差异（P>0.05）。与安慰剂组相比,胺碘酮组在建模后24小时和72小时所测的IL-1β含量均明显降低（P<0.05）。结论1.大鼠急性颅脑创伤后自主神经系统调节异常引起的儿茶酚胺类物质的大量释放和抗炎通路异常是其出现十二指肠粘膜损伤的重要机制。2.大鼠急性颅脑创伤后早期静脉注射胺碘酮可以抑制儿茶酚胺类物质和促炎因子的释放,从而达到预防和治疗创伤性颅脑损伤后肠道黏膜损伤的目的。