论文部分内容阅读
前言 糖尿病(Diabetic Mellitus,DM)是慢性终身性疾病，其并发症主要有血管病变和神经病变，其中糖尿病周围神经病变比较普遍。病变早期无明显的症状，随着病程的延长，可出现感觉减退、自发性疼痛、运动神经受累导致肌力减退、肌萎缩或瘫痪和单一颅神经病变导致眼睑下垂、复视等。光镜检查可见有髓神经纤维减少，电镜下可见轴索内微管扩张、髓鞘变性、板层结构溶解破坏及纤维再生、Schwann细胞增生等病理学改变。 血管平滑肌主要由缩血管性的肾上腺素能神经支配，随着研究的深入，发现除了缩血管神经外还有血管舒张神经的存在。目前已经发现的血管舒张神经有一氧化氮能神经(nitroxidergic nerve)和肽能神经(peptidergic nerve)等。在以前的研究中，我们也证明了在大鼠后肢存在血管舒张神经，其神经递质可能是降钙素基因相关肽(calcitonin gene-related peptide，CGRP)。糖尿病患者后期常并发高血压，患病率可高达30％～40％。有动物实验显示，STZ性糖尿病大鼠神经原性皮肤血管扩张作用减弱，提示外周血管舒张神经可能受累。本实验采用毁脑脊髓大鼠脊髓内电刺激诱发外周血管舒张的方法，观察腹腔注射STZ所致不同病期的糖尿病大鼠外周血管舒张神经是否受累而导致功能改变。 实验方法 雄性Wistar大鼠腹腔注射临时配制的STZ溶液(60mg／kg)建立STZ大鼠模型。大鼠毁脑脊髓后，通过颈静脉经恒流泵恒速输入α-受体激动剂甲氧明(15μg／kg／min)及神经节阻断剂六烃季胺(2mg／kg／min)，对其进行脊髓内电刺激(频率4Hz和10Hz，电压10V，波宽lmsec，每次刺激时间为30秒厂重复电刺激的间隔时间为5分钟左右。血管舒张效应以电刺激引起大鼠平均血压下降值相对于给予甲氧明后大鼠平均血压提高值的百分数来表示。结果用 kn表示，显著性分析用分组 t检验，P＜0刀5则认为具有显著性差异。 实验结果 经STh处理后实验组大鼠血糖随时间推移而显著提高，同时伴有体重减轻；实验对照组大鼠血糖无明显变化，体重逐渐增加。实验对照组与空白对照组大鼠相比血糖和体重值未见显著差异。经腹腔注射 STh后形成糖尿病模型的成功率为 82，7％。 各期实验组和实验对照组大鼠进行毁脑脊髓后的平均血压和心率均下降，对毁脑脊髓大鼠人为提升血压后进行脊髓内电刺激可使其血压下降。4W和SW实验组与实验对照组大鼠相比较脊髓内不同频率电刺激引起的血管舒张百分数无显著性差异；12w实验组与实验对照组大鼠相比脊髓内电刺激引起的血管舒张百分数明显降低，具有显著性差异。各期空白对照组与实验对照组大鼠相比对电刺激的作用无显著性差异。 讨 论 STZ大鼠模型是普遍采用的实验性糖尿病动物模型。本次实验采用剂量为60mg／kg的STh对大鼠进行腹腔注射，成功地诱发实验性糖尿病模型，相当于临床二型糖尿病。随着糖尿病大鼠病程的延长，血糖值不断升高，严重时可引起死亡。这是由于大部分胰岛p细胞被破坏后，导致胰岛素严重不足和持续高血糖，进而导致多种代谢紊乱产生“葡萄糖毒性作用’丐I起死亡。 ·2· 本实验研究证明，对毁脑脊髓大鼠阻断其交感神经末梢释放递质并使血管处于收缩状态，此时进行脊髓内电刺激可诱发血压下降。该结果与TOShifulni T等人的研究相似，提示大鼠外周血管存在可对脊髓内电刺激产生反应的血管舒张神经。 据文献报道，神经电生理检查显示SW糖尿病大鼠有髓鞘神经纤维萎缩、变细；11w的糖尿病大鼠既有髓鞘病变，又有轴索病变，这些病理改变均可导致神经反应的减弱或消失。本实验对STh大鼠4WS 和12w不同时期的实验结果表明，4W和SW糖尿病大鼠脊髓内电刺激诱发的血管舒张反应与实验对照组大鼠相比较没有显著性差异，而12W糖尿病大鼠与实验对照组大鼠相比其反应性明显降低。结果提示随着糖尿病病程的延长及病情的进展，外周血管舒张神经可能发生病变而导致其功能降低。 有实验显示实验性糖尿病大鼠6周时发生内皮依赖性和非依赖性血管舒张反应缺陷，表现为血管对血管活性物质的反应性减弱，也可能造成血管舒张功能障碍。因此，糖尿病大鼠脊髓内电刺激引起血管舒张反应低除了血管舒张神经病变外也可能还包括有血管内皮病变的因素。 结 论 随着糖尿病病程的延长及病情的进展，外周血管舒张神经可能发生病变而导致其功能降低。