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目的： 由世界卫生组织统计，癌症是世界范围内的主要死因，而肺癌是癌症相关性死亡的最主要原因之一，全球每年约1.8million人新诊断为肺癌，占总癌症的12.9％，每年约1.6million人死于肺癌，占总癌症死亡人数的19.4％。在2017年，在United States据估计有222，500新诊断为肺癌，155，870人死于肺癌。癌症的发生发展的病因非常复杂。其中，microRNA的异常表达与癌症的发生发展密切相关。miR-365在皮肤癌中起着致癌作用，但其在肺癌中的作用仍不清楚。通过我们研究表明，miR-365在肺腺癌和肺癌细胞系中表达上调。miR-365的过表达促进肺癌细胞的增殖，迁移和侵袭。裸鼠模型的肺癌进一步证实了这些发现。通过分析发现USP33为miR-365的下游靶基因，并且在肺腺癌患者中观察到miR-365与USP33表达之间的负相关。进一步的实验表明，miR-365可以针对性下调USP33的表达。在miR-365过表达后，SLIT2和ROBO1下调，而同时过表达USP33和miR-365减轻了这种影响。提示，miR-365通过下调USP33/SLIT2/ROBO1信号通路促进肺癌的发生发展，miR-365/USP33/SLIT2/ROBO1轴是否成为促进肺癌发生发展的的新机制？在这项研究中，我们旨在调查其在肺癌中的作用和潜在的分子机制。 方法： 1.采用PCR和Western blot方法检测miR-365在肺癌细胞系和肺癌组织中的表达。 2.使用平板克隆形成和Edu实验验证miR-365的高表达对肺癌细胞增殖的影响，Transwell迁移、侵袭实验和伤口愈合实验观察，miR-365促进肺癌细胞的迁移和侵袭的作用。 3.Western blot方法观察单独或联合USP33或miR-365的A549和SPC-A-1细胞中SLIT2和ROBO1的表达变化;miR365过表达后对USP33表达的影响，使用qRT-PCR定量检测来自20例肺腺癌的组织中miR-365和USP33的表达状况。双荧光素酶实验观察USP33和miR-365表达的负相关性。 4.功能性回复实验中利用平板克隆形成和Edu实验，transwell迁移和侵袭测定以及伤口愈合测定miR-365是否通过USP33的下调促进了肺癌细胞的增殖、迁移和侵袭。 5.裸鼠模型进一步证明miR-365促进体内肿瘤形成的机制。 结果： 1.miR-365在非小细胞肺癌组织和细胞株中表达上调; 2.miR-365促进肺癌细胞的增殖和迁移、侵袭能力; 3.miR-365可以靶向USP33并对USP33起抑制作用; 4.miR-365通过下调USP33促进肺癌细胞增殖和迁移侵袭; 5.miR-365可以调节USP33/SLIT2/ROBO1通路; 6.miR-365可促进小鼠皮下成瘤。 结论： 在本次实验中确定了miR-365在肺癌中的作用和机制，验证了miR-365在肺腺癌和肺癌细胞系中表达上调，通过细胞功能实验验证了miR-365过表达可促进肺癌增殖，迁移和侵袭，USP33被发现为miR-365的下游靶基因，miR-365/USP33/SLIT2/ROBO1轴是肺癌新的发生发展机制。