【摘 要】
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曲张链丝菌素C是由聚酮合酶催化形成萘环、脂肪长链以及酰胺键构成基本碳骨架,再通过一系列后修饰最终形成的萘安沙类抗生素。曲张链丝菌素类化合物具有广泛的生物活性,如抗结核分支杆菌和耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌、抗病毒等,但人们对其生物合成途径却知之甚少。本研究旨对来源于武汉大学校园土壤的Streptomyces spectabilis ATCC M2017417所产生的曲张链丝菌素C中萘环乙酰化和亚甲基
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曲张链丝菌素C是由聚酮合酶催化形成萘环、脂肪长链以及酰胺键构成基本碳骨架,再通过一系列后修饰最终形成的萘安沙类抗生素。曲张链丝菌素类化合物具有广泛的生物活性,如抗结核分支杆菌和耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌、抗病毒等,但人们对其生物合成途径却知之甚少。本研究旨对来源于武汉大学校园土壤的Streptomyces spectabilis ATCC M2017417所产生的曲张链丝菌素C中萘环乙酰化和亚甲基双氧桥的生物合成过程开展研究。通过生物信息学分析,并结合分子遗传学、体外酶学、天然产物化学等技术,成功证明了在曲张链丝菌素C的生物合成中甲基转移酶Stv M1负责催化C-6位羟基上的甲基化、酰基转移酶Stv A2负责萘环及脂肪链羟基上的乙酰化、细胞色素P450蛋白Stv P2负责催化C-6位与C-11位之间亚甲基双氧桥的形成,并且确定它们之间催化顺序是先发生甲基化、再发生萘环乙酰化,最后形成亚甲基双氧桥。这一研究结果不仅加深了对曲张链丝菌素类抗生素的全生物合成过程的理解,也将有助于曲张链丝菌素或安莎类抗生素的理性改造。
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