【摘 要】
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目前恶性肿瘤因其具有极高的发病率和致死率而对人类的生命健康造成严重的威胁,在临床上能够实现对恶性肿瘤的早期诊断及治疗将对人类的身体健康及社会的可持续发展极具重要的
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目前恶性肿瘤因其具有极高的发病率和致死率而对人类的生命健康造成严重的威胁,在临床上能够实现对恶性肿瘤的早期诊断及治疗将对人类的身体健康及社会的可持续发展极具重要的现实意义。最近几年,随着多学科不断地综合交叉发展,纳米科学技术在生物医学工程领域的应用使得人们很容易将具有不同功能的分子集团修饰到同一种载体上,赋予载体多种功能于一身,开发了各种各样的多模式造影剂和多功能诊疗制剂,于是诊断治疗学应运而生。目前,成像技术介导的肿瘤光热切除治疗成为了应用越来越广泛的非侵入性疾病诊治技术。然而,当前这一领域的研究工作还存在着一些问题和不足,如机体内生物自然降解、超声与其他成像模式结合、缺乏动物相关实验等等,离临床应用还有一定的差距。因此,开发和研究新型的纳米材料及设计用于疾病诊断和治疗的多功能纳米材料是国内外科研工作者们的研究热点。本论文通过“水包油包水”双乳化法和层层自组装技术,以聚乳酸PLA为载体制备了Gd-DTPA功能化的内包裹有PFOB外面吸附纳米氧化石墨烯的多功能纳米粒子,利用多种表征技术来考察纳米粒子的物理化学性质。粒子平均粒径为387.7±0.104nm,利用ICP-OES测定Gd元素含量的实验结果证明了Gd-DTPA的成功吸附。光热效果实验表明,在体外且有近红外激光照射的条件下,多功能纳米粒子可以有效地将光能转换为热能,杀死HeLa细胞,同时它们在无近红外光照射的条件下对HUVEC细胞的毒性很低。体内外的超声造影成像实验结果发现在有PFOB@PLA-Graphene-Gd-DTPA纳米粒子存在的条件下,可以发现在PIHI造影模式下超声图像信号有明显的增强,这表明多功能纳米粒子具有良好的超声造影增强功能。体外MR造影成像结果显示由于Gd-DTPA在纳米粒子表面的成功吸附,使得其具有很好的磁共振造影成像功能。上述实验结果表明本研究工作中制备的PFOB@PLA-Graphene-Gd-DTPANPs是一种纳米尺寸的集超声/核磁/光热治疗于一体的多功能诊疗制剂,制备过程简单且对人体正常组织细胞的毒性很低,具有一定的临床应用潜力。
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