【摘 要】
：
在临床前体内外实验中被发现是潜在的高选择性DPP-Ⅳ抑制剂，是治疗Ⅱ型糖尿病的药物候选物。ICR雄性小鼠糖耐量实验中口服给予0.3，3和10mg/kg三个剂量的ZGC-2-140，其120分钟内血
【出 处】
：
中国科学院研究生院 中国科学院大学
论文部分内容阅读
在临床前体内外实验中被发现是潜在的高选择性DPP-Ⅳ抑制剂，是治疗Ⅱ型糖尿病的药物候选物。ICR雄性小鼠糖耐量实验中口服给予0.3，3和10mg/kg三个剂量的ZGC-2-140，其120分钟内血糖浓度-时间曲线下面积AUC0-120minGlu分别下降29.2％，30.1%，54.5%，说明能够显著降低葡萄糖浓度，改善其糖耐量，同时在给予3和10mg/kg两个剂量的ZGC-2-1402小时后可抑制血清中60%的DPP-4活性。为了进一步研究其在临床前体内外药代动力学行为，一个灵敏快速的LC-MS/MS分析方法被建立和确认。此方法简捷灵敏快速准确可靠，已成功应用于ZGC-2-140在DBDB小鼠，SD大鼠和beagle犬的药动学研究，经过DAS2.0软件对数据结果拟合计算得到ZGC-2-140在DBDB小鼠，SD大鼠，beagle犬中的半衰期分别是10.9，3.9和10.1小时，在SD大鼠和beagle犬中的生物利用度分别为：23.2%和42.3%。
文中进一步针对ZGC-2-140在体外肝微粒体中代谢稳定性的种属差异也做了研究，在DBDB小鼠，SD大鼠，beagle犬肝微粒体稳定性实验中对于ZGC-2-140的清除率分别是325.2±7mL·min-1·mg-protein-1，1750±30mL·min-1·mg-protein-1和115.8±3.7mL·min-1·mg-protein-1，而人肝微粒体中代谢相对最为稳定。这为其进一步药理学研究提供了有价值的信息。
在新药研发中对于药物相互作用的风险评估越来越受到重视，因此，文中还研究了ZGC-2-140对大鼠肝微粒体中CYP450的特征性底物探针反应的抑制情况，计算出相应的IC50。结果显示ZGC-2-140对CYP3A1/2和CYP2C6没有明显的抑制，其IC50都大于100uM,而对CYP2D2具有显著的抑制，其IC50值为0.852±0.174uM。这也为探究该化合物在CYP450上的代谢通路提供了参考。
其他文献
目的大量的研究表明神经胶质细胞可以诱导神经病理性疼痛状态的发生和维持。神经胶质细胞在静息状态下几乎不表达或仅少量表达COX-2,但在细胞因子和脂多糖(Lipopolysaccharides,LPS)等致炎物质刺激下,小胶质细胞中的COX-2m RNA与蛋白表达水平迅速升高,同时小胶质细胞被激活发生形态学变化,并释放肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素-1、白细胞介素-6和NO等神经毒性物质,损伤
目的:研究中药丹益莲的降血脂和抗动脉粥样硬化作用,并初步考察其作用机理。比较丹益莲与临床常用药物辛伐他汀的急性毒性,从而在动物水平上评价其安全性。方法:1.采用BSA免疫损伤联合高脂饲料喂养的方法建立动脉粥样硬化(AS)家兔模型,随机分为模型组(C)、丹益莲低剂量给药组(L)、丹益莲高剂量给药组(H)、辛伐他汀(阳性药物)给药组(P),将普通饲料喂养的家兔设为正常对照组(N)。药物干预8周后取血,
青藏高原独特的生态环境孕育了丰富的藏药资源，生活在青藏高原的藏民族经过千百年来的生存繁衍，积累了丰富的高原药物使用经验和独特的用药理论。中药讲究道地性，而藏药药性理论
白及为兰科植物白及Bletilla striata(Thunb.)Reiehb.f.的干燥块茎,始载于《神农本草经》,列为下品。其药用历史悠久,是我国常用中药,具有收敛止血,消肿生肌的功效。历代本草及现代临床应用均可研末入药,在历版《中国药典》、《全国中药炮制规范》及四川、贵州等省中药饮片炮制规范白及项下收载可研末应用;中药粉末饮片调查发现,近年来市场上有细粉、最细粉、极细粉、超微粉等多种规格,而
摘 要：輔导员工作是高职院校管理育人中十分重要且不可或缺的一个环节。“00后”学生步入高校，“00后”身上所具有的时代特点，给高校对他们的培养提出了新的命题，辅导员工作也面临着更高的要求。只有在工作中准确定位，尽职尽责，才能在高等教育中发挥辅导员应有的作用。 关键词：高职院校;辅导员工作;教育 随着高等职业教育事业的快速发展，高职院校的学生数量也在逐年增长，这些“00后”学生在新事物、新观念、
摘 要：在当今网络数字时代，多种信息获取渠道承载着大量的信息，影响着人们的日常生活与工作。公共图书馆如何促进儿童阅读，如何与时俱进，如何创新和变革，都是有价值的需要思考的问题。本文研究了以公共图书馆提供的文化服务为例，数字信息时代公共图书馆儿童阅读促进工作的变革和新特点，展开分析探讨。 关键词：数字时代;公共图书馆;少儿阅读;阅读推广 随着市场经济与社会水平的飞速发展，数字信息通信技术也突飞猛
摘 要：留守儿童是一个非常特殊的群体，他们的父母双方或是一方外出务工，只能将孩子交由爷爷奶奶照顾。由于留守儿童特殊的生长环境造成他们在学校中面临着许多的问题，特别是情感方面。那么如何在教育中弥补他们的情感，成为所有班主任值得深思的问题。本文着重分析农村留守儿童情感缺失的原因，并制定出相应的解决策略，希望对留守儿童的情感缺失有所帮助。 关键词：班主任;农村留守儿童;情感缺失;感情管理 随着我国的
后进生有与一般学生不同的特点:自卑感强,因为他们受到父母的训斥、怒骂,同学的挖苦、瞧不起,老师的冷落,使他们感到很自卑.那么我们有什么技巧和策略可以打开后进生们的心扉
在如今信息化快速发展的环境下,可以打破空间限制的互动平台已经越来越受到学校、教师的喜爱,特别是微信平台在小学班级管理中的运用特别的广泛,已经成为教师进行班级管理的
摘 要：新形势下，健康中国已经上升为国家战略。公立医院工会这一组织发挥着重要的作用，对于职工的心理健康教育会产生重要的影响。公立院工会能够分析职工的心理健康状况，并且引导职工能够抒发情绪，缓解工作压力，进而提高工作的使命感。本文针对公立医院工会在职工心理健康教育中的作用展开深入探讨。 关键词：公立医院;工会;职工;心理健康教育 在大健康的背景下，工会作为医院的重要组织，能够推动公立医院朝着更加