【摘 要】
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帕金森病(PD)是临床上较常见的一种神经系统退变性疾病。近年来，其发病机制的研究备受关注。结果表明，大脑中α-突触核蛋白(α-Syn)的异常折叠和聚集与帕金森病密切相关。医学
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帕金森病(PD)是临床上较常见的一种神经系统退变性疾病。近年来，其发病机制的研究备受关注。结果表明，大脑中α-突触核蛋白(α-Syn)的异常折叠和聚集与帕金森病密切相关。医学界普遍认为α-突触核蛋白可以作为诊断治疗PD的生物靶点。 由此，本论文设计合成一系列新型α-Syn核蛋白的小分子查尔酮类似物配体——氮杂查尔酮类似物，测试其与α-Syn核蛋白的结合力，寻找适用于该靶点的探针化合物，以期用于帕金森病的早期检测和治疗。 本文利用4-吡啶甲醛与乙醛进行羟醛缩合反应得到化合物1，继而与取代苯乙酮(2a-2d)或4-乙酰基苯甲酰胺类化合物(2f-2n)再次发生羟醛缩合反应，生成具有长链共轭结构的新型氮杂查尔酮衍生物3a-3n，化合物3在加入对甲苯磺酰肼TsNHNH2后得到中间体腙，再关环制得具有长链共轭结构的吡唑衍生物4。 本文共计合成16个新型氮杂查尔酮衍生物和4个吡唑衍生物。其中，除化合物3e以外其余均为新化合物。 根据相关文献报道，氮杂查尔酮类似物具有较高的抗Hela细胞活性，受此启发对此类化合物的抗Hela细胞活性进行测试。值得关注的是，化合物3j和6g展现出较高的活性，IC50值分别为6.23μmol/L和4.47μmol/L。 以上化合物与α-Syn核蛋白的结合活性正在测试中。
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