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[目的]:通过监测肝脏二价矿物质元素、肝脏代谢相关酶、肝脏形态学、肝脏铁代谢及凋亡相关基因的表达,探讨葡萄籽原花青素对急性、慢性铁负荷大鼠肝脏功能的影响,为开发天然的降铁因子提供一定的理论依据。[方法]:选择体重(230±5)g和(65±5)g的清洁级雄性SD大鼠各40只,随机分为四组,每组10只,分别为对照组、原花青素组、铁负荷组和试验组。适应性饲养7d后,采用隔日100 mg-kg-1和每日2.5 mg·kg-1的剂量进行腹腔注射右旋糖酐铁分别构建急性与慢性铁负荷大鼠模型,试验组分别采用隔日100 mg·kg-1和每日2.5 mg·kg-1的剂量进行腹腔注射右旋糖酐铁和每日100mg·kg-1、25 mg·kg-1的剂量进行灌胃原花青素,原花青素组每日100 mg·kg-1和25 mg·kg-1的剂量进行灌胃,对照组给予0.9%的生理盐水消除应激差异。每次灌胃、腹腔注射量为1mL/100gbw。急性试验饲养10 d,慢性试验饲养7周。喂养结束后取大鼠肝脏。准确测定大鼠体重,肝脏重量,计算肝脏/体质量比值;用等电耦合原子吸收光谱法(ICP-AES)法检测Fe、Ca、Mg、Zn、Cu、Mn的含量;按试剂盒方法测定ALT、AST、MDA、SOD、-SH的活性与含量;通过HE染色、普鲁士蓝、免疫组化、Tunnel等方法观察肝脏组织形态学变化、层粘连蛋白变化及细胞凋亡情况;用荧光定量 RT-PCR 方法,测肝脏中 Hepcidin、Ferroportin、DMT1、TfR1、TfR2、Fas、Bcl-2的表达量。[结果]:(1)与对照组比较,急性原花青素组Fe、Cu、Mn含量显著或极显著降低(P<0.05或P<0.01),Ca、Mg、Zn含量无明显变化;慢性原花青素组Ca含量极显著升高(P<0.01),Mn含量极显著降低(P<0.01),Fe、Mg、Zn、Cu含量无明显变化。急性铁负荷组Fe、Mg、Zn、Mn含量显著或极显著上升(P<0.05或P<0.01),Cu含量显著降低(P<0.05),Ca含量没有明显变化:慢性铁负荷组Fe、Ca、Zn、Mn含量极显著上升(P<0.01),Mg、Cu含量无明显变化。与铁负荷组比较,急性试验组Ca、Cu含量显著性降低(P<0.05),Zn含量显著性升高(P<0.05),Fe、Mg、Mn含量没有明显差异:慢性试验组Fe、Zn、Mn含量极显著下降(P><0.01),Ca、Mg、Cu无明显差异。(2)与对照组比较,急性原花青素组脏器指数极显著下降(P<0.01);慢性原花青素组脏器指数极显著升高(P<0.01)。急性铁负荷组有上升趋势,但差异不显著;慢性铁负荷组脏器指数极显著升高(P<0.01)。与铁负荷组比较,急、慢性试验组脏器指数极显著下降(P<0.01)。(3)与对照组比较,急性原花青素组MDA含量显著性降低(P<0.05),ALT、AST、-SH、SOD水平无明显差异;慢性原花青素组AST水平、MDA含量、SOD活力极显著下降(P<0.01),ALT水平、-SH含量无明显差异。急性铁负荷组ALT、AST活力显著或极显著增加(P<0.05或P<0.01),-SH含量显著下降(P<0.05),MDA、SOD水平无明显差异;慢性铁负荷组MDA、-SH、SOD活力极显著下降(P<0.01);ALT、AST水平无明显性差异。与铁负荷组比较,急性试验组ALT、AST水平显著性下降(P<0.05),SOD活力极显著增加(P<0.01),MDA、-SH含量无明显差异。慢性试验组SOD活力显著增加(P<0.05),ALT、AST水平、MDA含量、-SH含量无明显差异.(4)与对照组比较,原花青素组大鼠肝细胞正常,细胞基本没有铁沉积,急性层黏连蛋白表达量无显著差异,慢性层黏连蛋白表达量显著降低(P<0.05),凋亡细胞数量均没有显著差异。铁负荷组肝细胞结构紊乱,色素沉积多,有出血及炎症症状,脂肪变性比较严重,层黏连蛋白表达量上调,其中急性铁负荷组显著上调(P<0.05),急性铁负荷组细胞大量凋亡,慢性铁负荷组细胞凋亡减少。与铁负荷组比较,试验组肝细胞结构较紊乱,但与铁负荷组比较,炎症减轻,色素沉积与出血现象较高铁组轻,脂肪轻微变性,层黏连蛋白表达量显著或极显著下调(P<0.05或P<0.01),凋亡细胞数量有所减轻,总体病变较铁负荷组轻。(5)与对照组比较,急性原花青素组Hepicdin、DMT1、TfR2、Fas、Bcl-2mRNA的表达量显著或极显著下降(P<0.05或P<0.01),Ferroportin、TfR1mRNA的表达量没有明显差异;慢性原花青素组Hepicdin、TfR2、Fas、Bcl-2mRNA的表达量极显著下降(P<0.01),DMT1、TfR1mRNA 的表达量极显著升高(P<0.01),FerroportinmRNA的表达量没有明显差异。急性铁负荷组Hepicdin、DMT1、Bcl-2mRNA的表达量显著或极显著下降(P<0.05 或 P<0.01),Ferroportin、TfR1、TfR2、FasmRNA 的表达量没有明显差异;慢性铁负荷组Hepicdin mRNA的表达量极显著下降(P<0.01),DMT1、TfR1、TfR2mRNA的表达量极显著升高(P<0.01),Ferroportin、Fas、Bcl-2mRNA的表达量没有明显差异。与铁负荷组比较,急性试验组FerroportinmRNA的表达量显著下降(P<0.05),Bcl-2mRNA 的表达量显著上升(P<0.05),Hepicdin、DMT1、TfR1、TfR2、Fas mRNA的表达量没有明显差异。慢性试验组Ferroportin、DMT1、TfR1、TfR2、Fas mRNA的表达量显著或极显著降低(P<0.05或P<0.01),Hepicdin、Bcl-2mRNA的表达量无明显差异。[结论]:原花青素通过调节铁负荷大鼠肝脏的二价矿物质元素、肝脏代谢酶、肝脏形态学、凋亡相关基因,从而对铁负荷大鼠肝脏起到保护作用。