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艾滋病(Acquired immunodeficiency syndrome,AIDS)是由人免疫缺陷病毒(Human immunodeficiency virus,HIV)所引起的。高效抗反转录病毒治疗(HighlyActive Antiretroviral Therapy,HAART)的弊端促使科研人员转向新型抗HIV-1病毒药物的研制与开发。整合酶是HIV复制的必需酶,它催化病毒DNA与宿主染色体DNA的整合,而且在人类细胞中没有类似物。人载脂蛋白B mRNA编辑酶催化多肽样蛋白3G(apolipoprotein B mRNA—editing enzyme catalyticpolypeptide3 protein G,APOBEC3G或A3G)是宿主的抗HIV-1因子,而HIV-1辅助蛋白——病毒感染因子Vif(viral infectivity factor)可通过介导蛋白酶体途径降解APOBEC3G,因此针对APOBEC3G及HIV-1 Vif进行抑制剂设计已经成为抗HIV-1药物研究新的方向之一。
本课题在抗HIV-1病毒药物的研究中选择了整合酶和Vif/A3G靶点,对KA30系列化合物抗HIV-1病毒的体外药效学及作用机理进行了研究。用Biacore技术筛选针对整合酶和Vif/A3G靶点的化合物,然后对效果较好的KA30、KA30-2、KA30-6进行作用机理研究。Biacore方法表明KA30、KA30-2与整合酶亲和力在e-6数量级上；Western-blot结果表明三种化合物均具有保护A3G不被降解的作用,200μg/mL时保护率分别为58.49％、54.95％、35.19％。
甲型H1N1流感病毒属于正粘病毒科(Orthomyxoviridae),甲型流感病毒属(Influenza virus A),可引起急性呼吸道传染病,此病毒对达菲敏感,但最近有报道达菲的副作用及病毒对达菲产生了耐药性,促使抗甲型H1N1流感病毒药物的研发迫在眉睫。本课题依赖我国丰富的天然药物宝库,利用Biacore技术对中药提取物及化合物进行,对筛选到的KA20-1、KA21-1、KA22进行细胞水平药效学研究,结果表明三者均具有抗病毒作用,KA22预防病毒的作用较好。对KA22进行作用机理研究,实验表明:KA22与H1N1(HA)、H5N1(NP)有较好的结合,并有很抑制神经氨酸酶的活性,IC50为5.838μg/mL。