论文部分内容阅读
BRCA1为具有遗传倾向的乳腺癌和卵巢癌的易感基因,BRCA1基因的变异及其蛋白产物功能的改变与家族性乳腺癌及卵巢癌的发生密切相关,它在细胞周期的调节,DNA损伤修复,诱导细胞凋亡方面起着重要作用,在基因的转录激活与转录抑制方面起着双重调节作用。对BRCA1分子功能及蛋白产物的研究,将有利于阐明肿瘤发生的机理。目前国内外对BRCA1基因在乳腺癌中的研究较少。本研究对BRCA1蛋白在乳腺癌组织中的表达,及其对乳腺癌的进展以及对新辅助化疗敏感性的影响进行研究。
目的:分析BRCA1的蛋白表达与乳腺癌临床分期和组织学分级的相关性,了解BRCA1的蛋白表达与相关乳腺癌临床病理参数的相关性,探索BRCA1蛋白在乳腺癌发病和进展方面的作用。并研究BRCA1蛋白表达对乳腺癌患者新辅助化疗有效性的影响。
方法:选取80例经病理学检查明确组织学类型均为浸润性导管癌。提取患者的年龄,肿物大小,淋巴结转移情况,ER,PR,Her-2,p53表达结果,采用Envision免疫组织化学方法检测BRCA1蛋白表达,分析其与多项临床及病理学指标之间的关系。对接受了新辅助化疗(TEC或CEF方案)的40例病例,对比其新辅助化疗前后B超检查结果以及术前术后病理诊断结果来综合评价化疗的有效性,分析这40例患者癌组织中BRCA1蛋白表达与新辅助化疗有效性的相关性。
结果:BRCA1蛋白在乳腺癌组织细胞质中表达,并且表达程度均具有差异性。经多个样本的x2检验,无淋巴结转移、转移1~3个淋巴结、4~9个淋巴结、10个以上淋巴结组之间的BRCA1蛋白表达有显著性差异(P=0.023);BRCA1蛋白在ER阴性组的表达率高于ER阳性组的表达(P=0.002);BRCA1蛋白在PR阴性组的表达率高于PR阳性组BRCA1蛋白的表达;BRCA1蛋白在HER-2阴性组的表达率高于HER-2阳性组BRCA1蛋白的表达,且均有显著性差异(P<0.05)。BRCA1蛋白在p53阳性组的表达率高于p53阴性组BRCA1蛋白的表达,有显著性差异(P<0.05)。BRCA1蛋白在≤45岁年龄组与>45岁年龄组的表达差距无统计学意义(P=0.629)。BRCA1蛋白在不同肿瘤大小组间的表达差距无统计学意义(P=0.953)。BRCA1蛋白表达程度与新辅助化疗有效性显著相关,BRCA1蛋白高表达的患者化疗有效性较差。
结论:BRCA1的表达与ER,PR,HER-2呈负相关,与组织学分级及p53表达呈正相关,BRCA1的表达与淋巴结转移呈正相关,BRCA1蛋白的表达与肿瘤大小及年龄无关。BRCA1蛋白的表达程度可以作为乳腺癌新辅助有效性的预测指标之一。