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一、研究背景 吸烟是一个世界范围内的健康问题，是死亡的一个重要原因。世界范围内的烟民数量约为13亿，其中约三分之二在发展中国家。在我国，人群的吸烟率一直高居不下，约为三分之一，主要为男性人群，且有烟民年轻化特点。吸烟与人类很多疾病的发生、早死以及社会经济负担密切相关。与吸烟有关的疾病包括癌症，如肺癌，缺血性心脏病，代谢性疾病如糖尿病、高血压、肥胖，呼吸道疾病，如肺气肿、慢性阻塞性肺病等。在我国，吸烟引起的疾病负担更加严峻，在全国人群的疾病死因中，52.9％的呼吸系统疾病、20.8％的恶性肿瘤以及8.8％的心脑血管疾病死亡是由吸烟引起的。居民中以与吸烟密切相关的慢性非传染性疾病为特点的死亡模式已经成为影响社区居民健康的主要卫生问题。 高血压是一种在全世界范围内广泛流行的常见疾病，也是心血管疾病发病、致残和死亡的重要危险因素之一。由高血压所引起的心血管疾病目前成为威胁人类健康和引起居民死亡的最主要原因之一。高血压病的病因十分复杂，其发生是环境和遗传因素联合作用的结果，吸烟被证实是高血压的一个重要危险因素。据统计，吸烟者高血压的发病率是不吸烟者的1.5倍。然而，吸烟导致高血压病的机制尚未完全阐明。2型糖尿病足一种以慢性血糖升高为特征的代谢性疾病，是由于胰岛素分泌和(或)作用缺陷所引起。由于各种符样的并发症，2型糖尿病在世界范围内给社会和患者带来了巨大的疾病负担，我国的状况更为突出。2型糖尿病的病因非常复杂，而吸烟是一种被确认的危险因素，有研究估计，在2型糖尿病的病因中，约91％是由吸烟和生活方式改变所致。然而，吸烟导致2型糖尿病的机制尚未完全阐明。因此，在我国人群中进一步研究吸烟导致高血压和2型糖尿病的机制仍然具有重要意义。 近年来，越来越多的研究发现炎症与代谢性疾病包括高血压、糖尿病的发生发展密切相关。一些炎症因子如C-反应蛋白(C-reactive protein，CRP)、白介素-6(interleukin-6，IL-6)、白介素-1β(interleukin-1β，IL-1β)和血管细胞黏附分子(vascular cell adhesion molecule-1，VCAM-1)在高血压和2型糖尿病患者体内水平是增高的。同时，以往研究显示吸烟与机体炎症水平正相关，吸烟可促进机体炎症反应，升高血浆炎症因子如CRP、IL-6和肿瘤坏死因子-α(tumournecrosis factor-a，TNF-α)等的水平。炎症因子可促进血管收缩，诱导内皮功能紊乱和血栓形成，导致血管硬化，增加高血压的患病危险。此外，血液中升高的炎症因子如TNF-α和IL-1β等，可以通过与它们受体结合后的信号转导级联反应，干扰胰岛素信号的正常转导，引起胰岛素抵抗，促进2型糖尿病发生。然而在吸烟导致高血压和2型糖尿病的效应中，炎症是否具有中介效应，以及效应的大小尚属于假设阶段，目前尚缺乏实验依据来验证。 二、研究目的 (1)验证吸烟与高血压、2型糖尿病的关联，并进一步探讨吸烟量对高血压、2型糖尿病以及血清炎症因子水平的影响； (2)探讨炎症在吸烟导致高血压和2型糖尿病发病中的中介效应以及吸烟导致高血压和2型糖尿病的可能作用机制。 三、研究方法 1研究设计 采用以社区为基础的横断面研究设计 2研究对象 研究对象来源于2006年7月至2007年6月在广州市和珠海市斗门区进行的慢性病流行病学调查的社区居民，研究对象的抽样方法为多级随机抽样。调查对象的纳入标准为社区内20岁以上当地常住(居住5年及以上)居民中的吸烟者。本次研究从7293名被调查的常住社区居民中选择了984名现吸烟者。 3现场资料收集 3.1问卷调查 调查员采用结构式问卷对调查对象进行面对面的采访式询问调查，内容包括一般人口学特征；高血压、糖尿病、肥胖等代谢性疾病的个人史和家族史；吸烟、饮酒、运动、饮食习惯等生活方式。 3.2体格检查 测量身高、体重、腰围和臀围，并重复三次，取其平均值。 3.3血压测量 采用校正的汞柱式血压计清晨测量血压。起床后直到测量前不吸烟，背靠静坐休息15min后，统一测量坐位右侧肱动脉血压，测量三次取平均值。 4实验室检测 4.1血糖浓度检测 空腹血糖采用葡萄糖氧化酶法(加氟化钠)检测血糖。对于空腹血糖(FastingBlood Glucose，FBG)>5.6mmol/L的被调查者，进行口服糖耐量试验(Oral GlucoseTolerance Test，OGTT)，检测口服葡萄糖2h后的血糖(2 Hour Plasma Glucose，2hPG)。 4.2血清炎症因子水平检测 采用美国eBioscience公司的炎症因子检测试剂盒，运用BD FACSCalibur流式细胞仪检测血清炎症因子CRP、IL-6、VCAM-1、IL-1β、TNF-α和单核细胞化学趋化蛋白-1(monocyte chemoattractant protein-1，MCP-1)浓度。 5相关变量的定义 5.1吸烟的相关指标定义 “现在吸烟者”是指一生中吸烟超过100支，并且现在每天都在吸烟的人；“既往吸烟者”是指一生中吸烟超过100支，但是在调查时已经戒烟一年及以上者；“开始规律吸烟的年龄”是指吸烟者变成规律吸烟者的年龄；“现在戒烟者”是指吸烟者在过去已经戒烟，并且在被调查时仍然处于戒烟状态；“以往戒烟者”是指吸烟者在过去已经戒烟，但是在被调查时又变成吸烟者；对于现在吸烟者，“吸烟时间”是指吸烟者目前的年龄减去开始规律吸烟的年龄；对于以往吸烟者，“吸烟时间”是指吸烟者戒烟的年龄减去开始规律吸烟的年龄；“戒烟年数”是指戒烟者现在的年龄减去成功戒烟时的年龄；“盒年”的计算采用以下公示：每天吸烟支数×吸烟时间(年)/20支/盒；根据每天的吸烟量，吸烟者被分为三组：轻度吸烟者(1-10支/天)，中度吸烟者(11-20支/天)和重度吸烟者(>20支/天)。 5.2其他生活方式的定义 饮酒、喝茶和喝咖啡的定义均为：每周至少喝三次并持续6个月以上者。运动的定义为：在空闲时间从事任何强度的体力活动超过30分钟，并且每星期至少三次。 5.3高血压的定义 按照2007年ESH-ESC制定的诊断标准，收缩压≥140mmHg和/或舒张压≥90mmHg，或以往已诊断为高血压并且正在服用降血压药者。 5.42型糖尿病的定义 按照WFO1999年制订的2型糖尿病诊断标准：空腹静脉血糖(FBG)≥7.0mmol/L，或餐后2h血糖(2hPG)≥11.1mmol/L；或以往诊断为2型糖尿病，现在正在服用降糖药者。并排除1型糖尿病患者。 6统计学方法 6.1描述性分析 连续型变量的描述采用均数±标准差表示，分类变量的描述采用构成比表示。 6.2单因素分析 X2用于检验高血压现吸烟者和正常血压现吸烟者两组之间一般人口学特征的差别，2型糖尿病现吸烟者和非2型糖尿病现吸烟者两组之间一般人口学特征的差别。 6.3多因素分析 采用Logistic回归模型控制混杂因素后，在所有研究对象中分析吸烟量对血清炎症因子水平、高血压、2型糖尿病的影响，吸烟量、血清炎症因子以及高血压之间的两两关联程度，吸烟量、血清炎症因子以及2型糖尿病之间的两两关联程度；根据Baron和Kenny提出的中介效应标准，分析炎症因子在吸烟导致高血压和2型糖尿病中的中介效应以及效应的大小。 以上所有的分析均为双侧，p=0.05为显著性水平。所有的分析均采用SPSS13.0(SPSS，Inc.，Chicago，IL USA)软件进行分析。 四、结果 1研究对象的一般情况 本次研究共纳入984名研究对象，平均年龄为53.93±12.40岁，年龄范围在20-85岁之间。其中男性917名，占93.19％。 2吸烟量与高血压之间的关联 在所有吸烟者中经二变量Logistic回归分析发现，控制混杂因素后，与轻度吸烟者相比，重度吸烟者发生高血压的危险性较高，具有统计学意义(OR=1.68，95％CI：1.02-2.77)。 3吸烟量与血清炎症因子之间的关联 经有序Logistic回归控制混杂因素后发现，每天吸烟量与血清炎症因子CRP和VCAM-1水平显著正相关，而与血清炎症因子TNF-α水平负相关；每天吸烟量与血清炎症因子MCP-1、IL-6和IL-1β水平之间无统计学意义的关联。 4血清炎症因子与高血压之间的关联 经二变量Logistic回归控制混杂因素后发现，与正常血压现吸烟者相比，高血压现吸烟者血清炎症因子MCP-1和CRP水平较高(OR=1.66，95％CI=1.10-2.51和OR=1.57，95％CI=1.04-2.38)，而血清炎症因子IL-6、TNF-α、IL-1β和VCAM-1水平在高血压现吸烟者和正常血压现吸烟者之间无显著差异。 5吸烟量、血清炎症因子以及高血压之间的关联 根据Baron和Kenny提出的中介效应标准，经二变量Logistic回归控制混杂因素后发现，在吸烟导致高血压的效应中，炎症因子CRP的中介效应为58.59％。 6吸烟量与2型糖尿病之间的关联 在所有吸烟者中经二变量Logistic回归分析发现，控制混杂因素后，与轻度吸烟者相比，重度吸烟者发生2型糖尿病的危险性较高，具有统计学意义(OR=2.12，95％CI：1.10-4.14)。 7血清炎症因子与高血压之间的关联 经二变量Logistic回归控制混杂因素后发现，与非2型糖尿病现吸烟者相比，2型糖尿病现吸烟者血清炎症因子IL-1β和CRP水平较高(OR=2.54，95％CI=1.29-5.02和OR=1.99，95％CI=1.08-3.67)，而血清炎症因子IL-6、TNF-α、MCP-1和VCAM-1水平在2型糖尿病现吸烟者和非2型糖尿病现吸烟者之间无显著差异。 8吸烟量、血清炎症因子以及高血压之间的关联 根据Baron和Kenny提出的中介效应标准，经二变量Logistic回归控制混杂因素后发现，在吸烟导致2型糖尿病的效应中，炎症因子CRP的中介效应为50.77％。 五、结论 1吸烟与高血压、2型糖尿病正相关。 2重度吸烟者(每天吸烟>20支)发生高血压和2型糖尿病的危险性显著增加。 3炎症因子CRP在吸烟导致高血压和2型糖尿病的发病中起完全中介作用。 4吸烟导致高血压和2型糖尿病的作用机制主要通过炎症因子CRP的中介作用。