论文部分内容阅读
1949年，Brain等人从马铃薯早疫病和番茄早疫病的茄交链孢的代谢物中分离出交链孢酸，发现交链孢酸在植物发病过程中具有非常重要的作用，它可以延缓植物的发病，同时具有植物抗毒性和杀菌作用。1997年，李树正等人对交链孢酸的杀菌和除草活性进行了定量研究，实验结果表明，交链孢酸具有比较好的杀菌和除草活性。 通过对交链孢酸结构的分析，以及查阅相关的文献，推测5，6-二氢-2H-吡喃-2，4-二酮是一个很好的活性单元。美国两家医药公司报道了5，6-二氢-6-烷基-2H-吡喃-2，4-二酮衍生物有很好的HIV朊酶抑制作用。 对含氮杂环化合物如异噁唑或吡唑生物活性的研究已成为新药创制研究领域的热点。异噁唑或吡唑类化合物具有芳香性，同时，氮、氧杂原子的存在，使化合物分子与靶酶的结合具有一定的亲和性，因此，在生物活性化合物的研究中具有独特的地位。为此，我们采用分子设计中常用的分子结构拼接方法，在吡喃酮分子中引入异噁唑或吡唑，通过控制反应条件成功地用双氧水-冰醋酸体系将吡喃酮并吡唑氧化成相应的亚砜和砜，考查了不同溶剂对氧化效果的影响。在此基础上设计并合成了四个系列共36个新型化合物(Ⅰ，Ⅱ，Ⅲ，Ⅳ)，其设计的合成路线和化合物均为首次报道。化合物的结构通过1HNMR、质谱、元素分析证实，并测试了部分化合物的生物活性。生物活性初步测定结果表明，部分化合物具有一定的杀菌、抗病毒及除草活性。比如化合物4i对苋菜的抑制率为81.1％。同时我们讨论了吡喃酮的二硫缩醛与取代肼及盐酸羟氨反应可能的反应机理，成功的分离到了油状中间体，并通过实验结果进行了验证。