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目的:动脉粥样硬化(AS)是冠心病(CHD)的主要病理基础,而血管内皮功能障碍是动脉粥样硬化发病的早期改变,并普遍存在于动脉粥样硬化的各个时期。近年研究发现血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)直接和间接通过趋化中性粒细胞,损伤冠状动脉血管内皮,加重“内皮损伤-内皮源性舒张因子下降-缺血-血管内皮进一步损伤”的恶性循环。本研究旨在探讨AngⅡ水平在冠心病发病过程中的意义及与血管内皮功能间的相关性。
方法:病例选择均为2004年03月-2005年10月住院接受冠状动脉造影检查的患者,共122例,冠心病组75例,均经冠状动脉造影证实。其中男性45例,女性30例,平均年龄(60.36±9.43)岁;正常对照组47例,均经冠状动脉造影除外冠心病。其中男性30例,女性17例,平均年龄(61.03±10.15)岁。所有入选者入院后认真收集下列临床资料:性别、年龄(岁)、身高(cm)、体重(Kg)、吸烟史、高血压史、糖尿病病史。并常规化验血常规及生化全项,进一步除外有排除标准的患者。AngⅡ水平测定:正常对照组及冠心病组患者均空腹12小时以上,于次日清晨6:00-7:00平卧位休息15分钟以上,采集肘正中静脉血4ml作标本,置于含EDTA30μl的试管中摇匀,2小时内以1500转/分离心10分钟后,分离血清,-80℃冰箱保存,采用放射免疫法测定AngⅡ水平,对所有受试者钠盐摄入均无特殊要求。血管内皮功能的测定:利用高分辨率超声测肱动脉反应性充血引起的流量介导血管扩张(FMD%)和硝酸甘油介导的血管扩张功能(NTG%)。使用HP2500超声仪(美国惠普公司),探头频率7.5MHz,选择肱动脉为靶动脉,分别测量休息时(D0),反应性充血时(D1),再休息含服硝酸甘油后肱动脉(D2)的内径。FMD%=(D1-D0)/D0×100%;NTG%=(D2-D0)/D0×100%。冠状动脉造影:冠状动脉造影采用Judkins法,分别以左右冠状动脉造影导管行左右冠状动脉造影。进行多体位投照并采集录象。造影结果由2名有经验的医师分析完成。冠状动脉狭窄程度由计算机系统测量并计算出血管直径狭窄的百分数,狭窄≥50%定义为病理性狭窄,列入冠心病组,狭窄<50%者定义为正常对照组。统计学处理:1两组研究对象一般临床资料的比较:计数资料用χ2检验;计量资料服从正态分布且方差齐的用成组设计两样本比较的t检验,不服从正态分布资料用Wilcoxon法两样本比较的秩和检验2冠心病组与对照组AngⅡ水平的比较:采用成组设计两样本比较的t检验3冠心病组与对照组血管内皮功能的比较:FMD%、NTG%及肱动脉基础内径(D0)进行成组设计两样本比较的t检验4冠心病组AngⅡ水平与血管内皮功能的相关性比较:采用直线相关回归分析法。以上检验水准α=0.05,所有数据输入SPSS12.0统计软件进行统计。
结论:
1.冠心病组AngⅡ水平明显升高。提示AngⅡ水平升高可能参与了冠心病的发病过程。
2.冠心病组FMD%明显低于对照组,冠心病患者血管内皮功能受损。提示血流介导的血管舒张能力下降是由于血管内皮功能障碍所致。
3.冠心病患者AngⅡ水平与FMD%呈负直线相关,提示AngⅡ水平升高可加重血管内皮功能失调从而加重动脉粥样硬化的发生发展。
4.对AngⅡ水平及早有效的药物治疗,有助于减少内皮功能的损伤,逆转血管内皮功能,有利于预防冠脉事件的发生。