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目的:通过观察局灶性脑缺血后抑郁(PSD)大鼠海马区NPY、CGRP的表达的变化,探讨补阳还五汤加味治疗PSD的作用机理,为临床应用中医中药治疗PSD提供实验依据。方法:选用清洁级SD大鼠,体重200-240g,随机分为假手术组、MCAO组、PSD组、BYHWD组、BYHWD加味组及氟西汀组。采用大脑中动脉闭塞(MCAO)结合CUMS及孤养法制备局灶性脑缺血后抑郁动物模型,应用BYHWD加味、BYHWD及氟西汀干预PSD大鼠,测定7天、14天、21天大鼠体重情况及对糖水的偏爱指数,做统计分析。并于22天处死动物,采用免疫组织化学法检测大鼠海马区神经肽Y、降钙素基因相关肽的表达水平。结果:1.大鼠经左侧大脑中动脉闭塞法(MCAO)建模后,均出现不同程度的右前肢内收、屈曲及活动时向右侧转圈等体征,提示MCAO造模成功。复合CUMS后,大鼠逐渐表现出易激惹、活动减少、饮食减少现象。2.PSD大鼠体重及糖水偏爱指数下降,为卒中后抑郁典型表现。经BYHWD加味、BYHWD.氟西汀干预后,PSD大鼠体重及糖水偏爱指数均升高,以BYHWD加味组更为明显,与PSD组相比均有极显著差异(P<0.01)。3.免疫组化结果显示,较假手术组相比PSD组大鼠海马NPY平均光密度下降,CGRP平均光密度明显升高,经统计学处理,具有极显著差异(P<0.01),说明卒中后抑郁大鼠海马区NPY及CGRP含量发生变化,而经BYHWD加味干预后的大鼠海马区NPY表达增加,CGRP表达明显减少,均有极显著差异(P<0.01)。结论:1.补阳还五汤加味可以增加PSD大鼠体重,提高PSD大鼠对奖赏的反应性,改善PSD大鼠抑郁症状。2.补阳还五汤加味能增强脑缺血后抑郁大鼠海马区NPY的表达、降低CGRP的表达,通过调节神经肽类物质的释放,达到抗PSD的作用。