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目的为了提高预处理方案的抗肿瘤效应,我们探讨含每日一次白消安注射液(ⅣBu)预处理方案进行异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)的疗效和毒副作用。方法对27例患者(其中25例为恶性血液病,2例为肾上腺脑白质营养不良)分别采用了含每日一次ⅣBu的改良白消安/环磷酰胺(Bu/Cy)、改良Bu/Cy+猪抗人胸腺淋巴细胞球蛋白(ATG)和氟达拉滨(Flu)/白消安+猪ATG预处理方案进行了allo-HSCT,患者的中位年龄是31岁(3岁～61岁),其中亲缘人类白细胞抗原(HLA)全合移植19例,亲缘HLA不合移植4例,非亲缘成人供者移植3例,非亲缘脐带血移植1例。在预处理过程中使用ⅣBu每日剂量为3.2mg.kg-1.d-1,每日剂量稀释至原溶液体积的10倍,使用输液泵一次注射完毕,输注时间维持4小时,在使用ⅣBu过程中采集开始使用后2h、3.9h、6h、8h、12h、16h、22h七个时间点的血样,采用液相色谱的方法检测了白消安注射液在各个时间点的血药浓度,并记录预处理相关毒性、移植后并发症发生的情况及生存和原发病状况。结果中位随访了8个月(0.3月～18月)。中位白消安清除浓度是0.241L/h/kg,平均每日曲线下面积是13877.5ug/L·h。除1例在移植后第10天死于脑出血,干细胞未植入外,余患者在移植后30天行短串联重复序列(STR-PCR)检测,除1例肾上腺脑白质营养不良患者行非亲缘脐带血移植未植入外,其余患者均显示为完全供者的基因型。移植过程中3例患者出现轻度口腔粘膜炎,11例患者出现轻度胃肠道反应,7例患者出现肝功能异常(其中6例为可逆的轻度异常,1例为重度黄疸),6例发生出血性膀胱炎,但均为迟发性,无1例发生癫痫和肝静脉闭塞病(VOD)。在可评价的患者中,急性移植物抗宿主病(aGVHD)的发生率为64.0%(16/25),其中Ⅲ～Ⅳ度的aGVHD仅为28.0%(7/25),慢性移植物抗宿主病(cGVHD)的发生率为77.0%(17/22),其中广泛型为41.0%(9/22)。结论每日一次ⅣBu预处理方案进行allo-HSCT血药浓度稳定,使用方便,安全有效,临床耐受性好,毒性并未增加,克服了口服白消安生物利用度低和难以确保准确剂量的不足。目的探讨异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗重型再生障碍性贫血(SAA)的方法和疗效。方法对30例SAA的患者进行了allo-HSCT。男18例,女12例,中位年龄25岁(3岁～48岁)。其中非血缘脐带血移植2例,非血缘成人供者移植4例,人类白细胞抗原(HLA)相合的亲缘移植19例,HLA一个位点不合的亲缘移植5例,其中3例患者采用环磷酰胺(200mg/kg)+猪抗人胸腺淋巴细胞球蛋白(100mg/kg)的非清髓性预处理,余患者均采用环磷酰胺(100-120mg/kg)+氟达拉宾(150mg/m2)+猪抗人胸腺淋巴细胞球蛋白(100mg/kg)。其中15例采用的是粒细胞集落刺激因子动员的骨髓联合外周血干细胞移植,10例采用粒细胞集落刺激因子动员的外周血干细胞移植,3例采用的是粒细胞集落刺激因子动员的骨髓,2例采用的是双份非血缘脐带血输注。预防移植物抗宿主病(GVHD)在HLA全合的亲缘移植采用环胞菌素A(CsA)联合短疗程甲氨蝶呤(MTX)的方案,对于HLA不合的亲缘移植和非血缘成人供者移植移植在CsA联合短疗程MTX的方案基础上加用霉酚酸酯(MMF)的方案,对于非血缘脐带血移植采用CsA联合霉酚酸酯(MMF)的方案。结果除3例患者在移植期间死亡外(1例脐带血移植患者在移植后18天死于感染,1例在移植后9天死于死于感染性休克,1例在移植后8天死于重度肝静脉闭塞病引起的多器官功能衰竭),1例患者血小板未植活,后再次输注供者外周血干细胞后获得植活外,余患者移植后造血恢复顺利,于中位+12天(+6～+21天)WBC植入,+15天(+9～+30天)PLT植入,除1例脐带血移植患者移植物未植入,自身恢复外,余患者+30天行患者骨髓STR-PCR检测显示为完全供者的基因型,中位随访了25.6月(0.3月～84月),所有患者的总生存率(OS)是83.3%。在可评价的患者中,急性移植物抗宿主病(aGVHD)的发生率为11.1%(3/27),其中Ⅲ的aGVHD仅为1例,慢性移植物抗宿主病(cGVHD)的发生率为21.7%(5/23),其中广泛型为8.7%(2/23)。结论异基因造血干细胞移植是治疗重型再生障碍性贫血的有效方法,但非脐带血干细胞植入不理想,需谨慎,亲缘HLA全合的移植与HLA一个位点不合的移植在干细胞植入和总生存率方面无差异,亲缘移植患者在使用骨髓联合外周血干细胞移植还是单用外周血干细胞移植两者在干细胞植入方面亦无差异。非血缘成人供者移植的晚期排斥率增加,尚需优化预处理方案以防止晚期植入失败。目的探讨自体外周血干细胞移植(APBSCT)联合免疫抑制剂治疗自身免疫性疾病(AID)的初步疗效。方法对17例AID患者进行APBSCT同时联合或不联合使用猪抗胸腺淋巴细胞球蛋白(ATG)或利妥昔单抗体内净化。其中16例患者为系统性红斑狼疮,1例为重叠综合征(系统性红斑狼疮合并系统性硬化症),1例为自身免疫性溶血性贫血。17例均采用环磷酰胺(CTX) 4g/m2化疗联合粒细胞集落刺激因子(G-CSF) 5μg/kg/d动员患者的外周血干细胞,14例患者予CTX 50mg/kg/d×4d预处理后回输保存的外周血干细胞,1例患者予BEAM方案预处理后回输保存的外周血干细胞,回输前予ATG(猪)20mg/kg/d×2d,回输后予ATG(猪)20mg/kg/d×2d行体内净化。1例在预处理中出现真菌性败血症而仅使用CTX 50mg/kg/d×4d预处理,未使用ATG行体内净化,1例自身免疫性溶血性贫血患者未使用ATG,而是分别于移植后+1d及+8d予抗利妥昔单抗600mg/d (375mg/m2)行体内净化。回输中位单个核细胞(MNC)大于5.0×108/kg,中位CD34+细胞大于2.0×106/kg,移植后口服泼尼松5～10 mg/d或霉酚酸酯(MMF) 0.5g/d维持治疗。结果17例患者移植后造血均恢复顺利,中性粒细胞绝对计数(ANC)于中位时间+9d(+8d～+11d)植活,血小板于于中位时间+12d(+9d～+15d)。干细胞动员过程中有5例患者出现疾病活动,加用泼尼松后控制。1例自身免疫性溶血性贫血患者在移植后网织红细胞降至正常,胆红素恢复正常,未再发生溶血表现。移植后5月Coomb’s试验转阴,所有结缔组织病患者均于移植后1个月左右皮疹及关节疼痛逐渐消失,SIEDAI降至5分以下,尿蛋白减少或消失。移植后3月复查自身抗体滴度下降。所有患者中位随访至移植后42.6个月,5例患者死亡,均为系统性红斑狼疮的患者,3例复发,亦为系统性红斑狼疮,余患者造血功能恢复良好,病情处于持续缓解状态。结论APBSCT是治疗自身免疫性疾病的有效方法之一,要严格掌握适应症,要注意在移植过程中有感染和疾病活动的可能,移植后要注意致命性间质性肺炎的发生。目的探讨异基因造血干细胞移植治疗X连锁的肾上腺脑白质营养不良(X-ALD)的方法和可行性。方法对2例已经有神经系统症状的X-ALD的患者进行了异基因造血干细胞移植。均采用氟达拉宾(150mg/m2)+白消安注射液(9.6mg/kg)+猪抗人胸腺淋巴细胞球蛋白(100mg/kg)的非清髓性预处理后,1例患者回输了非血缘双份脐带血,另1例患者回输父亲HLA 5/6相合的经粒细胞集落刺激因子(G-CSF)动员的外周血干细胞。非血缘脐带血移植预防移植物抗宿主病(GVHD)采用环胞菌素A(CsA)联合霉酚酸酯(MMF)的方案,亲缘父亲HLA 5/6相合的移植GVHD采用CsA联合短疗程甲氨蝶呤(MTX)的基础上加用霉酚酸酯(MMF)的方案。结果两例患者移植后造血恢复顺利,但行非血缘脐带血移植患者短串联重复序列(STR-PCR)检测显示为脐带血未植入,亲缘父亲HLA 5/6相合的移植获得供者的完全嵌合体,行脐带血移植患者白细胞自行恢复,血小板在回输备用的自体外周血干细胞后恢复。脐带血移植患者无移植物抗宿主病(GVHD)表现,在移植过程中神经系统病变有加重。另一例接受父亲HLA 5/6相合移植的患者发生Ⅱ度的急性GVHD,Ⅲ级的病毒性出血性膀胱炎,巨细胞病毒血症,均经治疗后好转,但卧床时间较长,活动能力下降,早期测长链脂肪酸较移植前有所下降。结论本中心经验结合文献复习认为异基因造血干细胞移植是一种可行的治疗X-ALD的有效方法,但对早期神经系统症状不明显的患者疗效较好,在移植过程中患者的神经系统损伤可能会加重,且移植的疗效尚需长期观察。