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研究背景和目的2008年胃癌全世界新发病例约988000人，发病率在世界范围内继肺癌、乳腺癌和结直肠癌等恶性肿瘤之后高居第四位。多年来男女性别间的胃癌发病率一直存在着明显差异，男性胃癌发病数目稳定在女性患者数两倍左右的现象的原因一直尚不清楚。而这种差异目前很难用各种已知的危险因素来解释。性激素受体作为一组包括：雌激素受体（Estrogen receptor, ER）、孕激素受体（Progesterone receptor, PR）和雄激素受体（Androgen receptor,AR）等在内的核受体超家族的成员，它们参与机体多种生理功能。近年来研究认为，这些受体在肿瘤的发生发展中起着极其重要的作用。而性激素受体作为肿瘤生物学标记物，它们在胃癌中的表达可能与胃癌的发生、发展有着重要的相关联系，对胃癌的转移和预后判断有一定的意义，而性激素受体相关药物较其他抗癌药物特异性强、不良反应小，有着广阔的临床应用前景。本课题旨在观察性激素受体与胃癌组织中的表达情况，探究其与胃癌患者临床病理特征及预后的关系。方法利用组织芯片技术构建包含1,072例胃癌患者的大样本组织芯片（含胃癌组织和癌旁正常组织）。利用qRT-PCR、Western-Blot、免疫组化（IHC）等实验技术分别从mRNA水平和蛋白水平来探索性激素受体（ERα、ERβ、PR及AR）mRNA和性激素受体蛋白水平的表达情况。计数数据采用χ2检验方法，单因素的比较采用t检验。采用卡方检验法分析性激素受体表达情况与胃癌患者临床病理参数间的关系；采用单因素分析（Kaplan–Meier法）和多因素分析（Cox比例风险模型）方法研究胃癌患者预后的影响因素。结果性激素受体（ERα、ERβ、PR及AR）在胃癌组织及癌旁正常组织中均发现阳性表达。在866例可有效评估的胃癌组织中：102例（12.0%）出现ERα的高表达；756例（91.9%）出现ERβ高表达；198例（23.3%）出现PR低表达；434例（52.7%）出现AR低表达。与正常组织相比，性激素受体在胃癌组织中的表达均明显下降（P≤0.001）。检测18名患者的胃癌组织及癌旁正常组织的qRT-PCR结果同样显示：与正常组织相比，性激素受体在癌组织中的表达也明显下降（P <0.05）。卡方检验表明性激素受体（ERα、ERβ、PR及AR）的表达均与肿瘤的分化程度相关（P <0.05）；而ERα及AR还与浸润深度，淋巴结转移及TNM分期相关（P≤0.001）。从单因素分析的Kaplan–Meier生存曲线中可以看出：ERα阳性表达的胃癌患者临床预后好于ERα阴性表达患者(MST：81.5月V.S43.0月, P≤0.001)，同样AR阳性表达的胃癌患者临床预后好于AR阴性表达患者(MST：71.0月V.S40.0月, P=0.028)。结论本研究揭示了性激素受体（ERα、ERβ、PR及AR）在胃癌组织中的表达情况及其与临床病理参数之间的关系。提示在胃癌发生发展中ERα或AR表达水平的下调，可能作为一个阳性事件而存在，影响着胃癌患者的预后。但二者并不是胃癌预后的独立影响因素。