论文部分内容阅读
维甲酸类化合物是维生素A的氧化代谢产物，包括全反式维甲酸(all-trans-retinoic acid，ATRA)、13-顺式维甲酸和9-顺式维甲酸等多种顺反异构体。维甲酸类化合物通过激活相应的受体(维甲酸受体RARs或受体RXRs)调控特定基因的转录活性，从而产生调节增殖、分化和凋亡等多种生物学效应。
聚酰胺-胺树枝状化合物(PAMAM)作为一种商品化的树枝状大分子，在药物传输体系中得到了广泛的研究与应用，并迅速发展为研究热点之一。
本文研究了3，4，5，6四氢苯酐修饰的1代PAMAM(GIPAMAM-DCA4)对全反式维甲酸诱导肝肿瘤细胞分化能力的增强作用。MTT实验结果表明ATRA在短时间内(24h)对HepG2细胞的增殖没有影响，而GIPAMAM-DCA4与ATRA共同作用HepG2细胞时则可以明显减慢细胞的增殖速度。台盼蓝染色实验证明GIPAMAM-DCA4，和ATRA均不能引起HepG2细胞的凋亡。因此GIPAMAM-DCA4可以增强ATRA抑制HepG2细胞增长的能力，而且这种能力的增强并不是由单独GIPAMAM-DCA4引起的。倒置显微镜观察发现ATRA/GIPAMAM-DCA4在短时间内(24h)就能改变细胞的形态，使HepG2细胞从不规则的多边形转变为梭形，并且从堆积生长变为离散生长。进一步的实验结果表明G1PAMAM-DCA4可以提高ATRA促HepG2细胞白蛋白分泌的能力，且提高ATRA将细胞阻滞在G1期而发挥诱导分化作用的能力。为了研究G1PAMAM-DCA4的作用机制，我们使用Lysotracker red DND-99染料对溶酶体进行染色。研究发现，GIPAMAM-DCA4可以更多的将ATRA带入到细胞内部。上述实验研究可以证明G1PAMAM-DCA4能够增强ATRA诱导HepG2分化的能力。