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目的：阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）患者脑内的Aβ病理常常早于认知障碍症状15-20年出现，随着近年来Aβ免疫治疗研究纷纷宣告失败，一直占据AD病理机制主流地位的Aβ瀑布学说受到越来越多的质疑。Tau蛋白是AD两大病理特征-神经纤维缠结（NFT）的主要成分，早先的临床病理研究证实NFT（而非Aβ斑块）与AD临床关系更为密切，课题组之前论证了自身抗Aβ抗体无差别地自然发生于AD患者、健康老年人群，甚至儿童的血浆中，本研究拟采用类似的研究方法，探讨自身抗tau抗体（Naturally occurring autoantibodies against tau,nAb-tau）在AD及其他痴呆患者、0~80岁非痴呆对照人群中的发生规律、免疫特性和临床应用价值，以期为正在兴起的tau蛋白相关的早期诊断和免疫治疗研究提供依据。 方法：（1）分组：将31名年龄0~80岁的研究对象分为3组：AD组5名，其他痴呆（OD）5名，非痴呆对照组（NC）21名； （2）标本采集：收集相关人口和临床资料后，采集全血后并制备成血浆，同时在常规消毒、局麻下行腰椎穿刺术获取脑脊液，分装后统一储存在-80℃冰箱； （3）实验方法： ①免疫印迹法（Western Blot，WB）：采用全氨基酸序列的tau441作为抗原，AT-8单克隆抗tau抗体作为阳性对照，PBS作为阴性对照，分别检测上述研究对象的血浆或脑脊液中的自身抗tau抗体的免疫特性。 ②免疫组化（immunohistochemistry，IHC）：选取部分AD患者和NC患者的血浆或CSF对9月龄Tg2576小鼠脑组织切片进行免疫染色，同样以AT-8作为阳性对照，PBS作为阴性对照。 结果：1.WB研究结果：在18例脑脊液标本中，17例（94.4%）检出与AT-8相似的免疫阳性带nAb-tau，三组的阳性率无统计学显著性差异（χ2=2.753，P=0.25）。在20例血浆标本中，共检出5例（25%）阳性血浆，且均出现于NC组（5/10；50%）,三组的阳性率比较存在统计学显著性差异（χ2=6.667，P=0.036）。脑脊液与血浆中的nAb-tau总阳性率比较差异显著（P=0.000）； 2.IHC研究结果：所有（AD、NC各两例）脑脊液标本（4/4；100%）均可识别Tg2576小鼠脑组织切片中的NFT。20例0~70岁健康自愿者血浆标本中，检出11例（55%）阳性血浆，以~10岁为一个年龄段进行划分，七个年龄段之间的阳性率比较无统计学显著性差异（χ2=4.512，P=0.608）。脑脊液与血浆中的总阳性率比较无统计学显著性差异（100%vs55%;P=0.259）。 结论：1、nAb-tau普遍地存在于三组研究对象中的外周血和/或脑脊液，并能在WB和IHC中分别识别全片段的tau441和Tg2576小鼠脑组织切片中的NFT。尽管总体上，脑脊液中的nAb-tau检出率显著高于血浆，但因缺乏疾病组间的显著性差异，因而不能满足作为辅助AD临床诊断的基本条件。 2、nAb-tau在NC组的血浆WB检出率显著高于AD和OD组，但无差别地出现在0~70岁健康自愿者的血浆中，提示外周血中nAb-tau的存在可能对痴呆有潜在的预防作用。 3、血浆nAb-tau出现在从新生胎儿到老年的各个年龄段，强烈提示作为神经微管重要组分的tau蛋白可能并未纳入先天的免疫豁免抗原谱系。