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胃癌是全世界范围内发病率和致死率最高的肿瘤之一。在中国，胃癌的发病率和致死率都居第二位，2015年，全国共有679100新发病例和498000死亡病例。由于缺少早期诊断的胃癌肿瘤标记物和有效的治疗药物，胃癌病人的生存率普遍较低，五年生存率约为30%；而对于伴有远端转移的胃癌病人来说，其五年生存率极低，只有5%左右。肿瘤转移是一个多阶段多步骤非常复杂的生物学过程，其相关机理至今仍不清楚。因此，深入研究胃癌的发生和转移机制，寻找新的肿瘤标记物和治疗靶点，对于早期发现胃癌和提高病人生存率至关重要。
细胞粘附分子是一类介导细胞和细胞之间、细胞和细胞外基质之间连接的膜表面糖蛋白，他们主要以配体-受体特异性结合的方式来调节细胞的功能，在胚胎发育、组织分化、炎症反应、免疫应答、肿瘤的浸润和转移等多种生理和病理进程中发挥重要的作用。Lutheran血型蛋白(Lu)，通常也被称为基底细胞粘附分子(BCAM)，是一类广泛分布在多种组织中的细胞表面粘附分子。已有研究表明，Lu/BCAM参与多种肿瘤的发生发展过程，包括皮肤癌、结直肠癌、肺癌、肝癌和甲状腺癌等。例如，Lu/BCAM在皮肤癌中表达显著上调，其可与层粘连蛋白laminin相互作用而参与皮肤癌的进展；Lu/BCAM在原癌基因KRAS突变型结直肠癌病人的肝转移组织中高表达，抑制Lu/BCAM的功能会导致结直肠癌细胞与血管内皮细胞间的粘附丢失，进而抑制结直肠癌细胞的肝转移能力。然而，Lu/BCAM在胃癌中的作用至今为止尚未见报道。
在本研究课题中，我们在美国癌症数据库(TCGA)中利用生物信息学分析了Lu/BCAM在胃癌组织中的表达，及其与胃癌病人的生存率和临床病理特征的相关性，并应用实时定量RT-PCR方法在100例胃癌肿瘤组织及癌旁非肿瘤样本中进行了验证。结果发现，与性别、年龄配对的无远端脏器转移的胃癌肿瘤组织相比，Lu/BCAM在伴有远端脏器转移的胃癌肿瘤组织中表达显著上调(P＜0.01)；临床随访数据分析显示，Lu/BCAM相对高表达的胃癌病人预后较差(P＜0.01)。同时，Lu/BCAM的表达还与胃癌的浸润深度(P＜0.05)和TNM分期(P＜0.01)相关。另外，我们通过体外细胞实验和裸鼠体内实验，探究了Lu/BCAM对胃癌细胞增殖、迁移、侵袭和成瘤性等生物学行为的影响。结果显示，过量表达Lu/BCAM、下调或敲除Lu/BCAM基因对胃癌细胞增殖及周期进程均无显著影响，敲除Lu/BCAM基因在裸鼠体内对胃癌细胞瘤体生长也无显著影响。然而，下调或敲除Lu/BCAM基因可显著抑制胃癌细胞的迁移和侵袭能力，过量表达Lu/BCAM可显著促进胃癌细胞的迁移和侵袭能力(P＜0.01)；裸鼠体内实验显示敲除Lu/BCAM基因也能显著抑制胃癌细胞的肝转移能力(P＜0.05)。
另外，我们在系统分析Lu/BCAM基因时，发现其基因组区域可转录剪切产生一个长链非编码RNA，并命名其为Lu/BCAM相关的长链非编码RNA(Lu/BCAM-associated long non-coding RNA，BAN)。应用实时定量RT-PCR方法和Northernblot方法，我们发现BAN能在胃癌细胞中表达，其在细胞质和细胞核中均有分布。对BAN在100例胃癌肿瘤组织及癌旁非肿瘤样本中的表达研究显示，与性别、年龄配对的无远端脏器转移的胃癌肿瘤组织相比，BAN在伴有远端脏器转移的胃癌肿瘤组织中表达显著上调(P＜0.05)。临床随访数据分析显示，BAN相对高表达的胃癌病人预后较差(P＜0.01)。体外细胞实验发现，下调BAN可显著抑制胃癌细胞的增殖能力(P＜0.01)，过量表达BAN对胃癌细胞的增殖能力无显著影响；下调BAN显著抑制胃癌细胞的迁移和侵袭能力(P＜0.001)，而过量表达BAN显著促进胃癌细胞的迁移(P＜0.01)和侵袭能力(P＜0.001)。在胃癌细胞中，Lu/BCAM与BAN的表达相关性分析显示，下调BAN显著抑制Lu/BCAM的表达(P＜0.01)，过量表达BAN对Lu/BCAM的表达无显著影响；下调或过量表达Lu/BCAM对BAN的表达均无显著影响；过量表达Lu/BCAM可有效挽救下调BAN所引起的侵袭抑制(P＜0.01)。更为重要的是，在胃癌组织中，BAN与Lu/BCAMmRNA的表达呈显著正相关(R=0.516，P＜0.001)。
综述所述，这些结果提示，Lu/BCAM可通过促进胃癌细胞的迁移和侵袭能力，参与胃癌的侵袭和转移过程，进而影响胃癌病人的预后；Lu/BCAM相关的长链非编码RNABAN，可能通过调节Lu/BCAM的表达，影响胃癌细胞的迁移和侵袭能力，参与胃癌的侵袭和转移过程，从而影响胃癌病人的预后。本课题的研究有助于我们了解胃癌转移的分子机理，提示Lu/BCAM可以作为胃癌预后可能的分子标记物和胃癌潜在的治疗靶标。
细胞粘附分子是一类介导细胞和细胞之间、细胞和细胞外基质之间连接的膜表面糖蛋白，他们主要以配体-受体特异性结合的方式来调节细胞的功能，在胚胎发育、组织分化、炎症反应、免疫应答、肿瘤的浸润和转移等多种生理和病理进程中发挥重要的作用。Lutheran血型蛋白(Lu)，通常也被称为基底细胞粘附分子(BCAM)，是一类广泛分布在多种组织中的细胞表面粘附分子。已有研究表明，Lu/BCAM参与多种肿瘤的发生发展过程，包括皮肤癌、结直肠癌、肺癌、肝癌和甲状腺癌等。例如，Lu/BCAM在皮肤癌中表达显著上调，其可与层粘连蛋白laminin相互作用而参与皮肤癌的进展；Lu/BCAM在原癌基因KRAS突变型结直肠癌病人的肝转移组织中高表达，抑制Lu/BCAM的功能会导致结直肠癌细胞与血管内皮细胞间的粘附丢失，进而抑制结直肠癌细胞的肝转移能力。然而，Lu/BCAM在胃癌中的作用至今为止尚未见报道。
在本研究课题中，我们在美国癌症数据库(TCGA)中利用生物信息学分析了Lu/BCAM在胃癌组织中的表达，及其与胃癌病人的生存率和临床病理特征的相关性，并应用实时定量RT-PCR方法在100例胃癌肿瘤组织及癌旁非肿瘤样本中进行了验证。结果发现，与性别、年龄配对的无远端脏器转移的胃癌肿瘤组织相比，Lu/BCAM在伴有远端脏器转移的胃癌肿瘤组织中表达显著上调(P＜0.01)；临床随访数据分析显示，Lu/BCAM相对高表达的胃癌病人预后较差(P＜0.01)。同时，Lu/BCAM的表达还与胃癌的浸润深度(P＜0.05)和TNM分期(P＜0.01)相关。另外，我们通过体外细胞实验和裸鼠体内实验，探究了Lu/BCAM对胃癌细胞增殖、迁移、侵袭和成瘤性等生物学行为的影响。结果显示，过量表达Lu/BCAM、下调或敲除Lu/BCAM基因对胃癌细胞增殖及周期进程均无显著影响，敲除Lu/BCAM基因在裸鼠体内对胃癌细胞瘤体生长也无显著影响。然而，下调或敲除Lu/BCAM基因可显著抑制胃癌细胞的迁移和侵袭能力，过量表达Lu/BCAM可显著促进胃癌细胞的迁移和侵袭能力(P＜0.01)；裸鼠体内实验显示敲除Lu/BCAM基因也能显著抑制胃癌细胞的肝转移能力(P＜0.05)。
另外，我们在系统分析Lu/BCAM基因时，发现其基因组区域可转录剪切产生一个长链非编码RNA，并命名其为Lu/BCAM相关的长链非编码RNA(Lu/BCAM-associated long non-coding RNA，BAN)。应用实时定量RT-PCR方法和Northernblot方法，我们发现BAN能在胃癌细胞中表达，其在细胞质和细胞核中均有分布。对BAN在100例胃癌肿瘤组织及癌旁非肿瘤样本中的表达研究显示，与性别、年龄配对的无远端脏器转移的胃癌肿瘤组织相比，BAN在伴有远端脏器转移的胃癌肿瘤组织中表达显著上调(P＜0.05)。临床随访数据分析显示，BAN相对高表达的胃癌病人预后较差(P＜0.01)。体外细胞实验发现，下调BAN可显著抑制胃癌细胞的增殖能力(P＜0.01)，过量表达BAN对胃癌细胞的增殖能力无显著影响；下调BAN显著抑制胃癌细胞的迁移和侵袭能力(P＜0.001)，而过量表达BAN显著促进胃癌细胞的迁移(P＜0.01)和侵袭能力(P＜0.001)。在胃癌细胞中，Lu/BCAM与BAN的表达相关性分析显示，下调BAN显著抑制Lu/BCAM的表达(P＜0.01)，过量表达BAN对Lu/BCAM的表达无显著影响；下调或过量表达Lu/BCAM对BAN的表达均无显著影响；过量表达Lu/BCAM可有效挽救下调BAN所引起的侵袭抑制(P＜0.01)。更为重要的是，在胃癌组织中，BAN与Lu/BCAMmRNA的表达呈显著正相关(R=0.516，P＜0.001)。
综述所述，这些结果提示，Lu/BCAM可通过促进胃癌细胞的迁移和侵袭能力，参与胃癌的侵袭和转移过程，进而影响胃癌病人的预后；Lu/BCAM相关的长链非编码RNABAN，可能通过调节Lu/BCAM的表达，影响胃癌细胞的迁移和侵袭能力，参与胃癌的侵袭和转移过程，从而影响胃癌病人的预后。本课题的研究有助于我们了解胃癌转移的分子机理，提示Lu/BCAM可以作为胃癌预后可能的分子标记物和胃癌潜在的治疗靶标。