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目的：观察大麻素2型受体激动剂JWH015对骨癌痛的作用，检测JWH015对骨癌痛过程中NR2B表达的影响，探讨其治疗的分子机制。
方法：72只C3H/HeJ小鼠随机分为空白组(n=6)、假手术组(n=6)和肿瘤组(n=60)。将含2×105个纤维肉瘤NCTC2472细胞的最小必需培养基(α-MEM)注射到小鼠右侧股骨远端骨髓腔内，制作骨癌痛模型，假手术组注入不含肿瘤细胞的α-MEM。于接种前1d，接种后3d、5d、7d、10d、14d检测痛行为学指标：机械痛缩足阈值(PWMT)和热痛缩足潜伏期(PWTL)。肿瘤组在14d测值后进一步随机分成5组；分别鞘内给予二甲亚砜(DMSO)5μl(V组)、(2-甲基-1-丙基-1H-吲哚-3-基)-1-萘甲酮即JWH0150.5μg(J1组)、JWH0151μg(J2组)和JWH0152μg(J3)以及鞘内给予AM63021μg后30 min后再给予JWH0152μg(J4组)；JWH015和AM630均溶于DMSO中，总体积为5μl。肿瘤组在鞘内注射后的1 h、6 h、12 h、24 h、48 h和72 h测PWMT和PWTL的变化。按照分组在12 h和72 h时间点取6只小鼠处死，用RT-PCR的方法检测脊髓腰膨大NR2B mRNA水平。
结果：(1)所有小鼠在接种后3 d都出现痛行为学改变，但肿瘤组和假手术组小鼠之间的差别无统计学意义；接种后5 d，所有小鼠的痛行为学指标都恢复到接种前水平。接种后7 d，肿瘤小鼠PWMT降低到(1.27±0.21)g，与假手术鼠(1.80±0.31)g相比P<0.05；接种后10 d，肿瘤小鼠的PWTL(16.6±1.3)s较假手术小鼠(21.6±1.1)s缩短，肿瘤小鼠的痛行为随时间逐渐加重；(2)鞘内注射不同剂量的CB2受体激动剂JWH015后对机械痛缩足阈值的作用随时间先增加后减退。与给药前基础值相比较，J1组的PWMT在12 h达到(0.78±0.23)g，24 h为(0.73±0.21)g均有统计学差异(P<0.05)；J2组的PWMT在6 h即增加到(0.83±0.21)g，12 h达(1.33±0.16)g，24 h为(1.20±0.22)g，48 h仍有作用(0.80±0.22)g。J3组PWMT在6h即可从(0.45±0.09)g增加到(0.97±0.21)g，12 h达到最大(1.60_±0.30)g，这一作用可持续至48 h达(1.07±0.16)g。J4组各时间点PWMT无明显统计学差异。与给药前相比较，J1、J2、J3组小鼠的痛行为在给药后6 h有缓解(P<0.05)，在12 h缓解作用最为明显(P<0.001)，这一作用持续至48 h仍有效。而J4组小鼠痛行为在各时间点没有明显的变化(P>0.05)。鞘内注射不同剂量的CB2受体激动剂JWH015后对热痛缩足阈值的作用也随时间先增加后减退。与给药前基础值相比较，J1组的PWTL在6 h即延长到(17.9±1.7)s，12 h达到(19.4±2.1)s，24 h为(18.6±1.8)S均有统计学差异(P<0.05)；J2组的PWTL在6 h增加到(18.7+2.3)s，12h达(20.7±2.6)s，24 h为(20.0±1.6)s，48 h仍有作用(17.3±1.8)s。J3组PWTL在6h即可从(14.8±2.1)s增加到(20.0±2.0)s，12h达到最大(22.5±1.5)s，这一作用可持续至48 h达(19.5±1.8)s。J4组各时间点PWTL无明显统计学差异。与Ⅴ组在同一时间点相比较随剂量的增加JWH015的抗伤害感受作用越强，其中J3组在12 h差异最显著(P<0.001)；在72 h测PWMT和PWTL仍有统计学差异(P<0.05)，其他各组无统计学差异。(3)鞘内给药后12 h，J1组(0.48±0.03)、J2组(0.37±0.08)、J3组(0.30±0.05)NR2B mRNA的表达较Ⅴ组(0.56±0.03)均有明显降低(P<0.05)；J4组mRNA的表达较Ⅴ组无统计学差异(P>0.05)。给药后的72 h，J3组mRNA的表达(0.45±0.02)较Ⅴ组(0.57±0.04)仍低(P<0.05)，其他各组均无统计学差异(P>0.05)。
结论：鞘内给予大麻素2型受体激动剂能够有效改善骨癌痛小鼠的痛行为，并能减少脊髓水平NR2B mRNA的表达。