完全缓解期急性白血病患者血清IFN-γ、IL-4水平的测定及临床意义

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本文研究完全缓解期急性白血病患者免疫功能的变化,T辅助细胞的极化趋势;探讨IFN-γ、IL-4的水平与患者预后的关系,并为临床治疗提供理论依据。 研究方法:选取完全缓解期(CR)急性白血病患者80例,其中男45例,女35例,年龄13~69岁,中位数年龄37岁;急性淋巴细胞白血病(ALL)14例,急性非淋巴细胞白血病(ANLL)66例。急性白血病按FAB分型,根据完全缓解时间的长短分为短期CR组(CR时间<6个月)。中期CR组(CR时间6~12个月),长期CR组(CR时间>12个月),初治及缓解期急性白血病患者化疗前采静脉血,分离血清。正常对照组来自健康体检人群。用ELISA方法检测IFN-γ的水平,用放免方法检测IL-4的水平。实验数据采用均数±标准差(x±S)表示,采用t检验及相关性分析,所有处理采用SPSS10.0forwindows统计软件包分析。 研究结果: 1.完全缓解期急性白血病患者血清IFN-γ水平为43.2±11.39pg/ml与正常对照组51.4±10.87pg/ml比较无显著性差异(P>0.05),较初治急性白血病患者血清IFN-γ水平为17.69±2.66pg/ml明显升高,有显著性差异(P<0.05)。其中ANLL患者血清IFN-γ水平为43.01±11.4pg/ml低于ALL43.23±11.02pg/ml,但统计学检验无显著性差异(P>0.05)。完全缓解期急性白血病患者血清IL-4水平为1.24±0.63nml较正常对照组0.78±0.49ng/ml无显著性差异(P>0.05),较初治急性白血病患者血清IL-4水平3.66±0.27ng/ml明显降低,有显著性差异(P<0.05),其中ANLL患者血清IL-4水平为1.22±0.60ng/ml高于ALL1.19±0.64ng/ml,但差别亦无显著性(P>0.05)。完全缓解期急性白血病患者中ANLL组(不包括M3)、M3组、ALL组血清IFN-γ、IL-4水平,均与正常对照无显著性差异(P>0.05),但与初治急性白血病患者比较均有显著性差异(P<0.05),初治组的IFN-γ水平减低、IL-4水平增加。 2.初治急性白血病患者及短期CR组、中期CR组、长期CR组急性白血病患者血清IFN-γ水平依次升高,分别为17.69±2.66pg/ml、24.6±3.55pg/ml、46.91±2.84pg/ml、50.07±4.12pg/ml。短期CR组血清IFN-γ水平较正常对照组明显降低,有非常显著性差异(P<0.01),中期CR组、长期CR组急性白血病患者血清IFN-γ水平较正常对照组略低,无显著性差异(P>0.05)。短期CR组血清IFN-γ水平与初治组比较,无显著性差异(P>0.05),短期CR组血清IFN-γ水平与中期CR组、长期CR组比较明显降低,二者均有显著性差异(P<0.01)。完全缓解期急性白血病患者各期(短期CR组、中期CR组、长期CR组)中ANLL患者血清IFN-γ水平均低于ALL患者水平,相比无显著性差异(P>0.05)。完全缓解的M3患者(共37例,短期CR组13例、中期CR组12例、长期CR组12例)血清IFN-γ水平较ANLL(不包括M3)、ALL患者均略高,但相比无显著性差异(P>0.05)。 3.初治组、短期CR组、中期CR组、长期CR组急性白血病患者血清IL-4水平依次降低,分别为3.66±0.27ng/ml、2.66±0.31ng/ml、1.18±0.27ng/ml、0.80±0.24ng/ml。短期CR组血清IL-4水平较正常对照组明显升高,有非常显著性差异(P<0.01),中期CR组、长期CR组急性白血病患者血清IL-4水平较正常对照组略高,经比较无显著性差异(P>0.05),短期CR组急性白血病患者血清IL-4水平与初治急性白血病人比较,差别无显著性(P>0.05),短期CR组急性白血病患者血清IL-4水平比中期CR组、长期CR组明显升高,统计学比较均有明显差异(P<0.01)。完全缓解期急性白血病患者各组(短期CR组、中期CR组、长期CR组)中ANLL血清IL-4水平均高于ALL患者水平,相比无显著性差异(P>0.05),完全缓解期M3患者血清IL-4水平较ANLL(不包括M3)、ALL患者略低,相比无显著性差异(P>0.05)。 4.IFN-γ与IL-4相关性分析完全缓解中IFN-γ与IL-4呈负相关(相关系数r为-0.29,P<0.05);完全缓解期中ANLL患者IFN-γ与IL-4呈负相关(r为-0.28,P<0.05)。完全缓解期中ALL患者IFN-γ与IL-4无相关性(r为-0.053,P>0.05)。短期CR患者中IFN-γ与IL-4无相关性(r为-0.03,P>0.05);中期CR患者中IFN-γ与IL-4无相关性(r为-0.057,P>0.05);长期CR患者中IFN-γ与IL-4无相关性(r为-0.043,P>0.05)。正常人血清中IFN-γ与IL-4无相关性(r为-0.05,P>0.05)。初治急性白血病患者中IFN-γ与IL-4无相关性(r为-0.052,P>0.05)。 研究结论: 1.急性白血病患者完全缓解期细胞因子IL-4、IFN-γ水平逐渐接近正常人,Th0的极化趋向于Th1;初治AL患者存在细胞因子网络异常,Th0的极化趋向于Th2。 2.完全缓解期急性白血病患者中,不同FAB分型的患者细胞免疫功能状态无显著差别,因子网络失衡情况基本一致。但M3患者血清IFN-γ略高于其它分组,可能是M3存活期长,不易复发的原因之一 3.完全缓解期急性白血病患者细胞因子网络失衡,随着CR时间的延长逐渐减轻,免疫状态逐渐恢复。 4.完全缓解期急性白血病患者血清IFN-γ与IL-4水平呈负相关。疾病早期,以细胞免疫为主的抗肿瘤细胞免疫受抑;缓解期的细胞免疫得到恢复。 5.检测完全缓解期急性白血病患者IFN-γ、IL-4的水平,对于患者免疫状态的评估,病情和预后的判断,提供了重要的理论依据。尽快纠正体液和细胞免疫功能失衡,可能是减少急性白血病复发的新的治疗方法。
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