经内镜粘膜下注射硬化剂治疗支气管胸膜瘘的动物实验研究和临床疗效分析

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第一部分SD大鼠气管粘膜T注射硬化剂后VEGF、SMA的表达及光镜、电镜观察 目的:研究SD大鼠气管粘膜下层经硬化剂刺激后VEGF、SMA的表达以及观察光镜下粘膜下层微血管的形成和电镜下成纤维细胞的增生。 材料与方法将SD大鼠54只随机分成正常组、空针对照组和硬化剂组三大组,正常组6只,空针对照组和硬化剂组各24只,后两组按第1、3、5和7天四个时间点各6只。正常组不作任何处理,空针对照组仅用空针刺激气管粘膜下层,硬化剂组用l%乙氧硬化醇0.05ml气管粘膜下注射,分别在第1、3、5和7天取下气管标本作HE染色和VEGF、SMA免疫组化染色,用ImageProPlus5.1图像分析软件对每张免疫组化染色切片进行半定量分析面积比值和积分光密度,两组间及组内比较用t检验。在光镜下观察粘膜下微血管的变化,并在电镜下观察成纤维细胞的增生变化。 结果:1.光镜下空针对照组粘膜下微血管比正常组增多,硬化剂组粘膜下微血管比空针对照组明显增多。2.电镜下硬化剂组成纤维细胞在从第3天开始明显增多,并有胶原纤维形成,第5天达到高峰,胶原纤维变致密,并出现弹力纤维,至第7天成纤维细胞开始破碎、分解。3.空针对照组VEGF面积比值和VEGF积分光密度均高于正常组(P<0.05);硬化剂组在各个相应时间点的VEGF面积比值和VEGF积分光密度均明显高于空针对照组(P<0.01)。硬化剂组组内比较,VEGF面积比值第3天高于第1天(P<0.05),而第3、5和7天的比较无明显差异(P>0.05);积分光密度第3天明显高于第1天(P<0.01),第3和第5天无明显差异(P>0.05),而第5天又高于第7天(P<0.05)。4.空针对照组SMA面积比值和积分光密度均比正常组高(P<0.05);硬化剂组在各个相应时间点的SMA面积比值和SMA积分光密度均明显高于空针对照组(P<0.01)。硬化剂组组内比较,SMA面积比值和SMA积分光密度第3天明显高于第l天(P<0.01),第3天和第5天无明显差异(P~O.05),而第5天SMA面积比值明显高于第7天(P<0.01),第5天SMA积分光密度也高于第7天(P<0.05)。 结论:1.空针能够刺激SD大鼠气管粘膜下层VEGF和SMA的表达和微血管的增生;2.硬化剂能够明显促进SD大鼠气管粘膜下层VEGF、SMA的表达和微血管的形成以及成纤维细胞的增生;3.硬化剂刺激作用的高峰时间在第3~5天。 第二部分经纤维支气管镜粘膜下注射硬化剂治疗支气管胸膜瘘的临床疗效分析 目的:总结本院采用经纤维支气管镜粘膜下注射1%乙氧硬化醇的方法治疗肺切除术后支气管胸膜瘘的临床疗效。 材料与方法自2001年5月到2005年2月,共有8例肺切除术后支气管胸膜瘘患者接受经纤维支气管镜1%a氧硬化醇粘膜下注射治疗。其中男性6例,女性2例,平均年龄为58.3岁(39~73岁)。8例患者中2例为左全肺切除术后支气管胸膜瘘,6例患者发生于肺叶切除术后,其中2例为左上肺叶切除术后,1例为左下肺叶切除术后,1例为右中下肺叶切除术后,2例为右下肺叶切除术后。手术方法:常规采用全身麻醉,经气管插管置入纤维支气管镜,确定瘘口位置,仔细观察瘘口情况,然后经过纤维支气管镜的操作孔置入内镜的注射器,在气管镜直视引导下将注射器针头在距瘘口O.5~LOcm处插入瘘口周围粘膜下,注入O.5m11%a,氧硬化醇。根据瘘口大小每个瘘口周围注射6到8点。 结果:8例患者中6例获得痊愈,2例治疗失败,其中1例行带蒂背阔肌移植术后痊愈,另1例留置永久胸腔引流出院。6例治疗成功患者平均注射次数为2.3次(1~5次),平均治疗时间为23.6天(8~52天)。注射次数以及住院时间与瘘口大小有一定的相关性,瘘口小于3mm的4例患者平均注射次数为1.5次。而瘘口大于3mm的2例患者注射次数分别为3次和5次。术中及术后均未发生严重的并发症。 结论:经纤维支气管镜1%乙氧硬化醇粘膜下注射治疗支气管胸膜瘘是一种安全、有效而简便的方法,可以重复注射,患者容易接受。
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