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目的:表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(Epidermal Growth Factor Receptor-Tyrosine Kinase Inhibitors,EGFR-TKIs)对有EGFR突变的晚期非小细胞肺癌(Non-small cell lung cancer,NSCLC)患者具有良好的治疗效果。然而,几乎所有患者在应用EGFR-TKIs治疗的过程中均会面临耐药的问题,其中最常见的耐药机制是T790M突变。本研究主要探讨晚期肺腺癌患者T790M基因突变与EGFR-TKIs继发耐药及患者预后的关系,从而为后续治疗方案的选择提供理论依据。方法:1筛选符合试验标准的病例,共纳入19例经病理组织学和/或细胞学确诊的晚期肺腺癌患者的临床病例资料。所有患者均有EGFR基因(18、19或21)突变并接受吉非替尼、厄洛替尼或埃克替尼治疗,在病情进展后,对患者进行外周血EGFR基因突变的检测,根据检测结果将患者分为两组:T790M突变组和无T790M突变组。T790M突变组后续给予奥希替尼靶向治疗,无T790M突变组后续给予化疗或除奥希替尼外的靶向药物。每种方案应用1个月后,根据RECIST1.1实体瘤疗效评价标准对两组进行疗效评价,比较两组之间的客观有效率(Objective Response Rate,ORR)、疾病控制率(Disease Control Rate,DCR)、无进展生存期(Progression Free Survival,PFS)、总生存期(Overall Survival,OS)。同时根据年龄、性别、身体状况(Performance Status,PS)评分、治疗史(原发病手术史、化疗史)、有无慢性病(高血压病、冠心病、血栓状态)、转移器官等几方面进行单因素及多因素分析,从而寻找影响疗效的因素。2通过电话随访、收集住院或门诊复查病例进行随访。随访时间从患者入组后第1天开始计算,截止日期为2017年1月31日。截至随访结束日期,19例患者中9人死亡,0人失访,随访率:100%。患者治疗开始为研究起点,终点为最近一次随访时间、失访、患者死亡时间。3应用SPSS 21.0统计软件进行统计分析,计数资料采用χ2检验;用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,OS的影响因素采用Cox回归分析,所得数据P<0.05有统计学意义。结果:1 T790M在获得性EGFR-TKIs耐药的NSCLC患者中的状态19例患者二次检测后的EGFR突变状态:4例患者为EGFR 19合并T790M突变,5例患者为EGFR 21合并T790M突变,3例患者为T790M突变,7例患者无T790M突变(同时无其他EGFR基因突变)。其中,共有12例患者的外周血中检测到T790M突变,占总研究对象的63.15%。2获得性EGFR-TKIs耐药的NSCLC患者后续治疗的选择情况在19例入组患者中,T790M突变组患者12例,后续均给予奥希替尼治疗;无T790M突变组患者7例,其中5例患者给予除奥希替尼以外的其它靶向药物(吉非替尼、厄洛替尼或埃克替尼),2例患者给予含多西他赛化疗方案治疗。3获得性EGFR-TKIs耐药的NSCLC患者经不同治疗后其DCR及ORR的情况T790M突变组患者的DCR为50.0%(6/12),无T790M突变组患者的DCR为57.1%(4/7),两组患者的疾病控制率没有显著性差异(P=0.764)。两组患者的ORR均为0。4获得性EGFR-TKIs耐药的NSCLC患者经不同治疗后其PFS及OS的情况在19例入组患者中,共12例患者获得PFS的数据,其中T790M突变组患者8例,无T790M突变组患者4例。T790M突变组中位PFS为4个月,95%可信区间为[3.105,4.895],无T790M突变组中位PFS为3个月,95%可信区间为[1.503,4.497],P=0.486,无统计学差异。所有患者均纳入到OS统计中,T790M突变组患者中位OS为31个月,95%可信区间为[22.423,39.577],无T790M突变组中位OS为26个月,95%可信区间为[10.728,41.272],P=0.044,存在统计学差异。5影响获得性EGFR-TKIs耐药的NSCLC患者预后的因素所有患者均入组预后分析,结果针对患者预后因素,包括:年龄、性别、PS评分、有无原发灶手术、有无联合血管靶向药、血清CEA水平、有无化疗史、有无骨转移、有无脑转移、有无恶性胸水、有无肺转移、有无淋巴结转移、凝血功能情况、有无高血压、有无心脏病、是否存在血栓进行单因素分析,发现患者有无心脏病、是否存在血栓与OS相关(P<0.05)。将单因素分析筛选出的P<0.05的变量进行多因素分析结果显示:有无心脏病、是否存在血栓为EGFR-TKIs耐药后NSCLC患者OS的独立影响因素(P<0.05)。结论:1 T790M突变是晚期非小细胞肺癌患者经过EGFR-TKIs治疗后最常出现的耐药突变。2通过外周血可以动态监测晚期非小细胞肺癌患者EGFR基因突变状态,及时发现有无T790M基因的突变,从而为后续治疗提供理论依据。3在获得性EGFR-TKIs耐药的晚期非小细胞肺癌患者中,T790M突变患者经奥希替尼治疗后其OS较经化疗或非奥希替尼靶向治疗的非T790M突变患者显著延长。4对于EGFR-TKIs耐药后的晚期非小细胞肺癌患者,有无心脏病、是否存在血栓是OS的独立影响因素。