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目的:用脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)建立阿尔茨海默病(Alzheimers disease,AD)炎症模型大鼠,观察淫羊藿苷(Icariin ICA)对该模型大鼠学习记忆及脑海马组织内GFAPmRNA、TNF-amRNA、COX-2mRNA、IL-6mRNA表达及超微结构的影响并探讨其可能的作用机制。
方法:经八臂迷宫训练成功的45只雄性Wistar大鼠随机分为对照组、模型组、ICA低剂量组、ICA高剂量组、双氯芬酸组,采用侧脑室注射LPS制作实验性AD炎症模型,制模后对照组和模型组给予灌胃蒸馏水,双氯芬酸组给予双氯芬酸钠,高、低剂量组给予相应剂量的ICA混悬液后对上述动物进行为期15天的八臂迷宫测验并记录其数据。迷宫测验完成后断头取脑海马组织,提取RNA,应用SYBR GREEN I荧光定量PCR检测实验性AD模型大鼠大脑海马组织内GFAPmRNA、TNF-amRNA、COX-2mRNA、IL-6mRNA表达。应用电镜观察大鼠海马组织CA1区神经细胞超微结构变化。用SPSS统计学软件进行统计学分析。
结果:(1)侧脑室注射LPS后对大鼠一般情况观察出现了行为异常。(2)八臂迷宫测试系统分析结果:制模后与对照组相比,其它各组大鼠总记忆错误(TE)、参考记忆错误(RME)、工作记忆错误(WME)明显增多(P=0.000),用ICA治疗后与模型组比较,高剂量组和双氯芬酸组大鼠的TE、RME、WME均明显减少(P=0.000),低剂量组错误选择次数无统计学意义。(3)SYBR GREEN I荧光定量PCR检测显示:与模型组比较,高剂量组和双氯芬酸组大鼠海马内GFAPmRNA、TNF-amRNA、COX-2mRNA、IL-6mRNA的表达明显减低(P=0.000)。超微结构观察示:对照组、海马组织线粒体比较规则,高剂量组、双氯芬酸组线粒体轻度受损,模型组海马神经细胞核固缩,核周隙扩张,甚至核膜结构不清,核形态极不规则。
结论:侧脑室注射LPS能成功复制AD炎症动物模型；高剂量ICA显著改善AD模型大鼠的学习记忆能力,低剂量ICA未产生明显影响,其作用机制可能是通过抑制炎症对神经细胞损害实现的。