基于2,3-联烯酸酯以及N-联烯酰胺的环化反应研究

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联烯是一类含1,2-累积二烯官能团的化合物,其广泛存在于天然产物中。迄今已有至少150种含有联烯或累积烯烃的天然产物被分离鉴定。由于联烯天然产物的存在,联烯的物理性质以及反应特性逐渐受到人们的广泛重视,并且在天然产物的全合成中显示重要的作用。   小组长期致力于过渡金属催化的官能团化联烯的环化反应研究。博士论文的主要工作就是基于2,3-联烯酸酯以及N-联烯酰胺的环化反应进行研究,主要分为以下五个小节。   1.在研究金/钯共催化联烯酸酯的偶联环化反应过程中意外地发现铁/钯共催化的联烯酸酯偶联环化反应,该反应可以通过简单易得的联烯酸酯直接制备3-烯丙基取代的2(5H)-呋喃酮类化合物,为具有潜在生理活性的呋喃酮类化合物的合成提供了一个方便的途径。   2.发展了一种金催化的2-吲哚-2,3-联烯酸酯环化反应合成吲哚并环戊烯的高效方法,该方法实现了以联烯酸酯来活化反应活性较低的吲哚2位氢。产物吲哚并环戊烷可以进一步发生1,3-偶极环加成反应合成一个新的四环产物。   3.在2,3-联烯酸酯的2位引入(邻甲氧羰基)苯基,发展了一种从2-(邻甲氧羰基)苯基-2,3-联烯酸酯化合物与二烷基锌试剂合成异香豆素类化合物的高效方法。反应引入一个烷氧基到异香豆素的杂环上面,反应条件温和,官能团兼容性好,产率良好。   4.发展了从胺、腈和2,3-联烯酸酯的三组分反应得到吡唑类化合物,同时发现一分子胺与两分子腈反应得到全取代1,2,4-三唑类化合物。该反应使用简单的原料胺和腈,通过改变是否加入联烯酸酯,分别得到两种具有生理活性的重要杂环化合物:吡唑和1,2,4-三唑类化合物。   5.利用况锦强博士发展的CuI/Cy2NH条件,合成一系列N-联烯基酰胺,该方法比Hashmi报道的产率有很大的提高,而且可以放大到10-15mmol的合成。随后研究了N-联烯基酰胺的化学性质,首先通过钯催化的N-联烯基酰胺与有机碘化物偶联环化反应以良好到优秀的产率得到一系列噁唑啉衍生物。该方法具有条件温和、官能团容忍性好、催化剂用量低(0.1 mol%),产率高、原料简单易得等优点。  
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