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背景/目的：同型半胱氨酸是含硫氨基酸的中间代谢物，它主要在肝脏中发挥作用。尽管高同型半胱氨酸血症被认为是心血管疾病的独立危险因子，但同时也和其他组织器官病变有一定联系。近来研究表明高同型半胱氨酸血症在病人和实验鼠模型中能诱发肝纤维化。为阐明同型半胱氨酸诱导肝纤维化的机制，本试验工作主要围绕同型半胱氨酸引起肝星状细胞增殖的分子机制展开。
主要方法：3H-TdR掺入法检测由同型半胱氨酸诱导的大鼠肝星状细胞的DNA合成速率。实时定量PCR方法检测基因转录水平变化。Western杂交法检测蛋白水平变化。
结果：同型半胱氨酸促进了HSC细胞的DNA合成和该细胞细胞周期蛋白cyclin D1的表达。同型半胱氨酸引起了瞬时的活性氧(ROS)的形成。初始的ROS对NAD(P)H氧化酶的激活是通过上调其亚基p22phox的表达及p47phox的磷酸化水平而实现的，并由于NAD(P)H氧化酶的活化而产生了继发的更多的ROS。ROS激活了P13K/Akt通路并进一步促进细胞增殖。抑制ROS的同时也抑制了由同型半胱氨酸诱导的HSC细胞的增殖。另外，同型半胱氨酸激活了胞外信号调节激酶、p38丝裂原活化蛋白激酶和磷脂酰肌醇三羟基激酶，这些酶都与NAD(P)H氧化酶激活有关。同型半胱氨酸还能上调HSC细胞的TIMP-1表达，这一作用的实现可能与ROS有关。
结论：结果显示同型半胱氨酸通过激活NAD(P)H氧化酶并加强ROS形成而诱导HSC细胞的增殖。