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目的
1.探讨过氧化物酶体增值物激活受体(PPARs)a/δ/γ三个亚型10个单核苷酸多态性(SNPs)与C反应蛋白(CRP)水平的关联;
2.对PPARa/δ/γ三个亚型的SNPs分别构建单体型,分析不同单体型对CRP水平的影响;
3.在构建单体型的基础上,分析单体型和肥胖的交互作用与CRP水平的关系。
方法
在江苏省多代谢异常和代谢综合征综合防治研究队列人群的基础上,采用单纯随机抽样方法,选取644名研究对象,利用这些对象的基线血标本进行PPARs基因SNPs检测。采用两种方法对研究中的10个SNPs(rs135539、rs1800206、rs4253778、rs2016520、rs9794、rs10865710、rs1805192、rs4684847、rs709158、rs3856806)进行检测,其中rs4253778多态性采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析方法,其余9个SNPs采用Taqman荧光探针法。采用方差检验和t检验来分析SNPs基因型与CRP水平的关联。采用SNPStats软件对PPARs三个亚型SNPs分别构建单体型,分析单体型与肥胖的交互作用对CRP水平的影响。
结果
1.关联分析中rs135539、rs1800206和rs9794三个SNPs基因型与CRP水平有显著关联(P<0.05)。rs135539-C等位基因与较低水平的CRP有关,rs1800206-V等位基因和rs9794-G等位基因与较高水平的CRP有关。
2.单体型分析在调整性别、年龄、血压、吸烟和饮酒后,PPARα中AVG和CVG两个单体型、PPARδ中CG单体型与CRP水平升高有关(P<0.05);PPARδ中CC单体型、PPARγ中CPCAC单体型与CRP水平降低有关(P<0.05)。
3.单体型与肥胖交互作用分析在调整性别、年龄、血压、吸烟和饮酒后,PPARa中,AVG和CVG单体型与肥胖对CRP水平有交互作用。与最高频率单体型ALG且体重正常者相比,肥胖且具有AVG或CVG单体型者,CRP水平较高(P<0.05)。PPARδ中,CG单体型与肥胖对CRP水平有交互作用。与具有最高频率单体型TC且体重正常者相比,肥胖且具有CG单体型者,CRP水平较高(P<0.05)。PPARγ中,未发现单体型与肥胖对CRP水平有交互作用。
结论
1.PPARs基因多个SNPs与CRP水平变化有显著关联。rs135539-C等位基因与CRP水平降低有关,而rs1800206-V和rs9794-G等位基因与CRP水平升高有关;
2.PPARa中AVG和CVG两个单体型、PPARδ中CG单体型与CRP水平升高有关;PPARδ中CC单体型、PPARγ中CPCAC单体型与CRP水平降低有关;
3.PPARα中AVG和CVG两个单体型,PPARδ中CG一个单体型与肥胖存在交互作用,肥胖且具有AVG、CVG或CG单体型者,CRP水平较高。