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妊娠高血压综合征(pregnancyinducedhypertension，PIH)简称妊高征，是以高血压、水肿、蛋白尿为主要特征的妊娠并发症，是导致孕产妇死亡和婴儿发病率及死亡率的重要原因之一。尽管已经研究多年，但这种妊娠特有疾病的病因和发病机制至今尚未完全阐明，目前认为胎盘缺血是妊高征的起始点，而内皮细胞损伤和功能障碍是妊高征的中心环节和最终常见通路。当前研究的热点主要集中在遗传易感性、免疫失调和血管活性因子上。
肾上腺髓质素(adrenomedullin，ADM)是1993年由日本学者Kitamura等从切除的嗜铬细胞瘤组织提取液中分离的一种新型多肽。ADM在体内分布广泛，具有多种生理学作用，如舒张血管、降低血压、排钠利尿、扩张支气管等。研究显示在原发性高血压、肾功能衰竭和心力衰竭患者血浆中ADM水平是升高的。国外报道在正常妊娠妇女血浆、脐血和羊水中ADM是升高的。胎盘胎膜中有ADM及其受体的表达。在妊高征中的研究报道较少，而且资料零散，报道的结论大多来自对部分组织的研究。在妊高征母血、羊水和胎盘中的研究报道不一致。对其在妊高征中的作用并不确切。内皮素(endothelin，ET)是一个强效缩血管因子，主要是由血管内皮细胞合成，在正常妊娠和妊高征中研究可见大量报道，显示与妊高征关系密切。有报道内皮素可刺激内皮细胞分泌和释放ADM，反过来ADM抑制又可抑制内皮素的合成。二者之间存在负反馈调节。对血压和机体内稳态维持有重要作用。在妊高征患者血浆中对ADM和ET的关系有相关报道。但在妊高征患者其它组织或羊水、脐血中未见报道。脐带是胎盘和胎儿之间的联系纽带，用免疫组化方法在蛋白水平研究ADM和ET的表达未见相关报道。本研究取材于妊高征患者和正常妊娠妇女母血、脐血、羊水、胎盘、胎膜和脐带，用放射免疫、免疫组化和原位杂交方法研究ADM和ET-1的改变。主要探讨ADM在正常妊娠和妊高征发病中的可能作用，并与ET相结合，研究二者变化与妊高征发病之间的关系。
结果显示正常妊娠各阶段ADM水平均高于非妊娠妇女，差异有显著性(P＜0.05)；随妊娠进展，血浆ADM水平逐渐增高，但早期、中期、晚期三者之间比较差异无显著性(P＞0.05)。妊娠妇女血浆内皮素水平随妊娠进展，有不同程度增高。妊娠早期、中期和非妊娠妇女相比差异无显著性(P＞0.05)，妊娠晚期和非妊娠及妊娠早、中期妇女相比，ET-1水平差异有显著性(P＜0.05)。在整个妊娠过程中，血浆ADM和ET-1浓度二者之间无明显相关性(P＞0.05)。
妊高征组血浆ADM和ET-1浓度高于正常晚期妊娠组(P＜0.05)。随妊高征病情加重，血浆ADM和ET-1水平逐渐增高，轻、中、重度妊高征患者血浆ADM水平之间比较，差异有显著性(P＜0.05)。晚期妊娠组和妊高征组血浆ADM与ET-1之间呈正相关(r=0.49，P＜0.01)。轻度、中度和重度妊高征患者的平均动脉压(MAP)分别是(92.4±7.0)mmHg、(114.6±7.6)mmHg、(130.2±7.9)mmHg，与ADM和ET-1水平呈正相关(r=0.65，P＜0.05；r=0.59，P＜0.05)。
正常晚孕组脐静脉血浆ADM水平是53.10±8.28pg/ml，妊高征患者脐静脉血浆ADM水平随病情加重逐渐增高，中度(74.37±12.72pg/ml)、重度(92.23±13.18pg/ml)妊高征与正常晚孕组比较，差异均有显著性(P＜0.05)。轻度妊高征组(62.17±10.58pg/ml)与正常晚孕组比较，差异无显著性(P＞0.05)。正常晚孕组脐静脉血浆ET-1水平是155.90±40.01pg/ml，妊高征组脐静脉血浆ET-1水平略有升高，但轻度(167.82±31.03pg/ml)、中度(160.29±41.02pg/ml)、重度(158.03±38.87pg/ml)妊高征组脐静脉血浆ET-1水平与正常晚孕组比较，差异均无显著性(P＞0.05)。妊高征组脐静脉血浆ADM水浓度与新生儿体重之间呈负相关(r=-0.59，P＜0.01)
晚期妊娠妇女组羊水中ADM和ET-1浓度均高于中期妊娠妇女组，差异有显著性(107.73±22.35.vs.61.86±20.60，216.18±25.17.vs.154.11±19.68，P＜0.05respectively)。重度妊高征患者组羊水中ADM和ET-1浓度与晚期妊娠妇女组相比，略有升高，但差异无显著性。(110.97±29.20.vs.107.73±22.35，219.89±24.19.vs.216.19±25.17，P＞0.05respectively)。
羊水中ADM和ET-1浓度高于同阶段脐静脉血和母血中ADM和ET-1浓度，脐静脉血中ADM和ET-1浓度高于母血中ADM和ET-1浓度。羊水中ADM和ET-1浓度与同阶段脐静脉血、母血中ADM和ET-1浓度之间，无明显相关性(P＞0.05)。母血中ADM和ET-1浓度与同阶段脐静脉血中ADM和ET-1浓度之间，无明显相关性(P＞0.05)。羊水中ADM和ET-1浓度与新生儿体重之间，无明显相关性(P＞0.05)。
胎盘绒毛组织合体滋养细胞和毛细血管内皮细胞有ADM和ET-1表达。中、重度妊高征患者胎盘绒毛组织ADM灰度值明显高于正常晚孕组和轻度妊高征患者，两者比较，差异有显著性(P＜0.05)。中、重度妊高征患者胎盘绒毛组织ET-1灰度值明显低于正常晚孕组，两者比较，差异有显著性(P＜0.05)。重度妊高征患者胎盘绒毛组织ET-1灰度值和轻度妊高征患者比较，差异有显著性(P＜0.05)。
绒毛膜滋养细胞有ADM和ET-1表达，中、重度妊高征患者绒毛膜ADM灰度值明显高于正常晚孕组，两者比较，差异有显著性(P＜0.05)。重度妊高征患者绒毛膜ADM灰度值和轻度妊高征患者比较，差异有显著性(P＜0.05)。中度、重度妊高征患者绒毛膜ET-1灰度值和正常晚孕组之间比较，差异有显著性(P＜0.05)。重度妊高征患者绒毛膜ET-1灰度值和轻度妊高征患者比较，差异有显著性(P＜0.05)。
正常晚孕组脐带血管内皮细胞和平滑肌细胞有ADM的表达，妊高征组随着病情加重，ADM表达增强；正常晚孕妇女ET-1在脐带血管的内皮细胞表达，妊高征组随着病情加重，ET-1表达减弱。
妊娠早期绒毛组织的细胞滋养细胞和合体滋养细胞胞浆和胞膜均有ADM及其受体mRNA的表达。ADMmRNA的着色强度高于ADMRmRNA。晚期妊娠妇女胎盘中ADMmRNAADM-RmRNA和ETA-RmRNA阳性信号均在合体滋养细胞出现，妊高征患者胎盘中ADMmRNA和ETA-RmRNA阳性信号强度低于晚期妊娠妇女。ADM-RmRNA阳性信号强度接近晚期妊娠妇女。
在正常妊娠过程中，肾上腺髓质素和内皮素相互作用，参与母体血压稳定和胎儿的正常生长发育。肾上腺髓质素和内皮素的改变参与妊高征发病机制，影响母体血压稳定和胎儿的生长发育。ADM改变可能是代偿性反应。