【摘 要】
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泛素特异性蛋白酶48(Ubiquitin specific protease 48,USP48)是去泛素化酶家族(Deubiquitinating enzymes,DUBs)成员之一,其在卵巢癌中的生物学功能尚不明确。我们通过TCGA和
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泛素特异性蛋白酶48(Ubiquitin specific protease 48,USP48)是去泛素化酶家族(Deubiquitinating enzymes,DUBs)成员之一,其在卵巢癌中的生物学功能尚不明确。我们通过TCGA和Kaplan-Meier Plotter数据库中卵巢癌数据进行分析发现:与USP48低表达的卵巢癌患者相比,USP48高表达的卵巢癌患者总生存(Overall survival,OS)和无进展生存(Progression free survival,PFS)预后较差;进一步的卵巢癌临床组织分析结果显示,USP48表达水平与卵巢癌患者的化疗耐药显著相关,USP48低表达的卵巢癌患者对铂类药物较敏感,且其总生存时间较长。体外细胞功能实验研究发现:与对照组相比,敲降USP48表达联合卡铂(Carboplatin,CBP)处理可显著增加ES2、3AO和A2780卵巢癌细胞的凋亡,亦增多了凋亡相关蛋白PARP和Caspase 3剪切带的表达;同时敲降USP48表达能显著抑制ES2、3AO和A2780卵巢癌细胞的迁移和侵袭,但对细胞增殖无明显影响。体内皮下移植瘤实验结果表明,敲降USP48表达显著提高了卵巢癌细胞形成的肿瘤对卡铂的敏感性;腹腔注射实验结果显示,敲降USP48表达联合卡铂处理能显著减弱卵巢癌细胞在小鼠腹腔内的播散转移且延长了小鼠的生存时间。综上所述,USP48的表达与卵巢癌患者化疗的敏感性相关,其具有作为耐药型卵巢癌治疗靶点的潜在价值。
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