【摘 要】
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目的:本课题旨在研究miR-504在结直肠癌(colorectal cancer,CRC)中的表达水平,分析其与结直肠癌患者临床病理参数和临床预后之间的相关性。进一步研究miR-504对结直肠癌增殖、凋亡、迁移和侵袭的影响。并由此探讨miR-504抑制结直肠癌进展的机制可能是通过靶向GDF11(growth and differentiation factor 11,生长转化因子11),以期为结直
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目的:本课题旨在研究miR-504在结直肠癌(colorectal cancer,CRC)中的表达水平,分析其与结直肠癌患者临床病理参数和临床预后之间的相关性。进一步研究miR-504对结直肠癌增殖、凋亡、迁移和侵袭的影响。并由此探讨miR-504抑制结直肠癌进展的机制可能是通过靶向GDF11(growth and differentiation factor 11,生长转化因子11),以期为结直肠癌提供一个新的诊断方法或潜在的治疗靶点。方法:1.收集40例结直肠癌患者的癌和对应的癌旁组织,用qRT-PCR法检测miR-504在40例结直肠癌患者的癌组织和对应的邻近癌旁组织中miR-504的表达水平。随后用qRT-PCR法检测miR-504在正常的肠上皮细胞株FHC和几种结直肠癌细胞株中的表达水平。2.分析miR-504的表达与结直肠癌患者的临床病理特征之间的关系,运用Kaplan-Meier生存曲线分析miR-504的表达与患者生存之间的关系。COX回归分析miR-504的表达是否是CRC患者的独立预后的因素。3.在miR-504表达相对较高的HCT116细胞中转染miR-504 inhibitor,在miR-504表达相对较低的SW480细胞中转染miR-504 mimics,用qRT-PCR法验证转染效率后,用CCK8和克隆形成实验检测miR-504对细胞增殖的影响,用细胞流式术检测miR-504对细胞凋亡的影响。划痕实验和Transwell实验分别检测miR-504对细胞迁移和侵袭的影响。4.运用数据库分析miR-504的靶标是否是GDF11,并用WB实验进一步验证miR-504和GDF11之间的关系。结果:1.qRT-PCR结果表明miR-504在结直肠癌组织中的表达低于对应的癌旁组织,同时miR-504在结直肠癌细胞株中的表达水平也明显低于正常肠上皮细胞FHC。2.根据结直肠癌样品中miR-504的表达水平,分为高表达组和低表达组。统计数据显示,miR-504的表达与结直肠癌患者的TNM分期(P<0.001)、淋巴结转移(P=0.002)和远处转移(P=0.008)显著相关。Kaplan-Meier生存曲线分析进一步显示高miR-504水平的结直肠癌患者总体生存率较高。多因素分析结果显示,miR-504、TNM分期、淋巴结转移和远处转移是影响CRC患者总生存率的独立预后指标。3.CCK8实验结果表明,在HCT116细胞中转染miR-504inhibitor后,与NC组比,细胞活力明显升高。在SW480细胞中转染miR-504mimics后,与NC组比,细胞活力明显下降,克隆实验结果与CCK8实验结果一致。流式细胞凋亡结果显示,转染miR-504 inhibitor后细胞凋亡明显减少,而转染miR-504 mimics后细胞凋亡明显增多。划痕实验和Transwell实验结果显示转染miR-504 inhibitor后细胞迁移和侵袭能力也明显增强。转染miR-504 mimics后,细胞迁移和侵袭能力明显下降。进一步表明miR-504抑制结直肠癌的进展。4.数据库分析的结果显示GDF11是miR-504的靶标,进一步的WB实验结果显示在HCT116细胞中转染miR-504 inhibitor后,GDF11的表达水平明显升高。在SW480细胞中转染miR-504 mimics后,GDF11的表达水平明显下降,与miR-504的表达呈负相关。由此说明miR-504可能是通过靶向GDF11抑制结直肠癌的进展。结论:1.miR-504在结直肠癌中低表达。2.miR-504与患者生存率呈正相关,是结直肠癌预后的独立因素。3.miR-504抑制结直肠癌的增殖、迁移和侵袭,促进结直肠癌细胞凋亡可能是通过靶向GDF11。
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