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第一篇：L-Thy引起心肌肥厚的心肌电压依赖性K<+>通道变异,心肌细胞凋亡,及形态变化和药物治疗.目的:探讨心肌肥厚发生时,在心肌重构过程中,电压依赖性K<+>通道变异和心肌电生理变化的相关性,以及心肌重构中,左心室肌细胞凋亡,异倍体心肌细胞,心肌细胞超微结构变化,血浆中ET-1浓度对心肌肥厚程度影响,同时,经过药物治疗,从以上几个方面变化探讨药物作用机理及对电压依赖性K<+>通道基因表达影响,并证实药物对心肌肥厚治疗有效性.方法：（1）通过L-Thy建立大鼠心肌肥厚模型,观察心肌肥厚指数、血浆中内皮素-1（ET-1）、血清中T<,3>、T<,4>变化,ECG测定计算心脏离散度和离散指数变化.（2）通过RT-PCR方法,测定左心室肌细胞上K<+>离子通道Kv1.4,Kv4.2,Kv4.3,和Kv1.5亚基mRNA表达变化.（3）流式细胞仪技术检测心肌细胞凋亡率,以及心肌细胞增殖变化.（4）以透射电镜分析法观测心肌细胞形态超微结构变化.（5）以凝胶电泳技术,通过DNA电泳梯带进一步验证心肌细胞凋亡.结论（1）心肌肥厚时的心肌重构,电压依存性K<+>通道变异与心脏电生理变化密切相关.而药物对心肌肥厚的治疗,可通过作用于电压依赖性钾通道基因的表达,使病变心肌的电生理特性恢复正常;（2）心肌细胞调亡和异倍体心肌细胞参与心肌肥厚时心肌重构,而药物的治疗可使心肌细胞凋亡率和异倍体比率下降;（3）ET-1变化与心肌肥厚程度密切相关,而药物治疗后,心肌肥厚不同程度改善及电压性依赖的钾通道基因表达上调,ET-1浓度下降.第二篇：内皮素拮抗剂改善L-甲状腺素性心肌肥厚离子通道的病变的机制：0213对L-甲状腺素引起大鼠心肌肥厚的左室心肌中cNOS,iNOS mRNA表达和心肌细胞凋亡作用.目的：探讨血浆中ET-1浓度变化,心肌细胞中cNOS和iNOS RNA表达水平,NOS活力,NO含量,心肌细胞凋亡在心肌肥厚时心肌重构之间关系以及对电压性依赖的钾通道基因表达.观察0213作为内皮素拮抗剂阻断ET-1和受体结合对以上指标影响,以揭示0213对心肌肥厚治疗机理.方法：该文选用了L-Thy 腹腔给药（0.5mg/kg）致心肌肥厚的大鼠动物模型,再给予0213（2mg/kg）进行治疗.采用放免法测定大鼠血浆中ET-1浓度变化;应用逆转录-多聚酶链扩增反应（RT-PCR）技术分析心肌组织中cNOS和iNOS mRNA的表达水平;采用流式仪技术和心肌细胞分离技术,测定心肌细胞凋亡率变化,以及凝胶电泳梯型条带法证实心肌细胞凋亡;应用Griess测定NOS活力变化,以及心肌组织中NO含量变化.结论：（1）ET-1在L-Thy诱导心肌肥厚形成和电压依赖性钾通道基因表达的降低起到非常重要作;（2）NOS mRNA表达水平,NOS活力,NO含量变化对心肌重构中电压依赖性钾通道的基因表达的变化起着一定作用;（3）0213治疗心肌肥厚使电压依赖性钾通道基因表达恢复性上调,与降低ET-1,改变NOS mRNA表达,NOS活力,心肌中NO含量密切相关,也与抑制心肌细胞凋亡有关.第三篇：药物对抗氧化应激下血管内皮细胞和平滑肥细胞凋亡,增生及坏死的影响（一）葛根素对抗H<,2>O<,2>引起血管平滑肌细胞凋亡及坏死.目的：研究葛根素对过氧化氢（H<,2>O<,2>）引起血清培养的小牛主动脉血管测定.方法：通过体外细胞培养,以噻唑兰（MTT）法测定细胞存活率;用流式细胞术检测细胞DNA含量及凋亡细胞百分率;DNA琼脂糖凝胶电泳法观察细胞凋亡过程中DNA断裂程度.结果：H<,2>O<,2>诱导无血清培养的平滑肌细胞凋亡,葛根素可显著降低平滑肌细胞中凋亡细胞百分率.正常培养组（阴性对照）凋亡率为0.10﹪;而0.5mM H<,2>O<,2>加上无血清培养组（阳性对照）凋亡率为88.29﹪;而葛根素（10<-5>M）组凋亡率为22.93﹪;葛根素（10<-5>M）组凋亡率为22.93﹪;葛根素（10<-7>M）组凋亡率为82.72﹪.并减少凋亡细胞DNA断裂.同时也减少H<,2>O<,2>引起的平滑肌细胞坏死.结论：葛根素可对抗H<,2>O<,2>引起的无血精培养的血管平滑肌细胞凋亡及坏死.（二）氯苄四氢小檗碱对抗H<,2>O<,2>引起无血清培养的血管内皮细胞凋亡及坏死.目的：研究氯苄四氢小檗碱对氧化氢（H<,2>O<,2>）引起无血清培养的小牛主动脉血管内皮细胞的凋亡,增殖,坏死的影响.方法：通过体外细胞培养,以噻唑兰（MTT）法测定细胞存活率;用流式细胞术检测细胞DNA含量及凋亡细胞百分率,增殖率;DNA琼脂糖凝胶电泳法观察细胞凋亡过程中DNA断裂程度.结论：氯苄四氢小檗碱可对抗H<,2>O<,2>引起的无血清培养的血管内皮细胞凋亡,增殖及坏死.