论文部分内容阅读
本课题旨在通过分离与筛选产生IBD或与IBD相关的特异性T淋巴细胞并克隆，将HSV-tk基因通过腺病毒载体导入该细胞克隆，回输IBD大鼠体内，注入无毒性前体药物GCV，通过自杀基因的杀伤效应特异性减损病变肠壁内浸润的淋巴细胞或诱导此类细胞凋亡，从而诱导自身免疫耐受以缓解或治愈IBD，并防止该病的复发，结果表明，HSV-tk自杀基因导入淋巴细胞显示了经腺病毒载体实现基因重组构建的优越性，方法成熟，表达稳定，病毒转染细胞效率高等；结肠自身抗原特异性免疫耐受的最终形成归于T细胞克隆疫苗诱导和tk基因导入后杀伤效应的双重作用，应用结肠抗原特异性淋巴细胞克隆作为“细胞载体”以诱导参与UC免疫反应的T细胞减少或丢失，实现了靶向局部浸润淋巴细胞的凋亡效应。HSV-tk自杀基因导入淋巴细胞回输方案是UC基因治疗研究和靶点设计的有益探索。