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目的:探讨微剂量缓释曲普瑞林长方案与短效曲普瑞林长方案促排卵效果和妊娠结局的比较,以及两种方案用于不同胚胎移植策略的研究。 方法:回顾性分析2009年1月1日~2011年12月在上海交通大学医学院附属第九人民医院辅助生殖科接受GnRH-a长方案体外受精/卵泡浆内单精子注射(IVF/ICSI)助孕的患者资料1109例。根据使用曲普瑞林剂型不同将促排卵方案分成两组:A组:0.34mg缓释曲普瑞林长方案组(274例),B组:短效曲普瑞林长方案组(835例)。比较两种促排卵方案促排卵效果,以及应用于两种胚胎移植策略的妊娠结局。 结果:A组年龄(33.1±4.3岁)显著高于B组年龄(31.4±4.0岁)(P<0.05);既往移植失败次数A组(1.0±1.8次)显著高于B组(0.6±1.5次)(P<0.05)。分别按年龄分组(<30岁组,30~38岁组,≥38岁组),按不孕因素分组(输卵管因素组,子宫内膜异位症组,男方因素组,双方因素组,不明原因组),分别比较两种方案各项指标。 降调节及促排卵情况:Gn促排卵启动日LH、E2水平、hCG诱发排卵日LH水平,A组均低于B组(P<0.05);Gn周期用药量、Gn用药天数A组均大于B组(P<0.05);获卵数、优质胚胎数A组小于B组(P<0.05);按年龄及不孕因素分组后比较,结论基本一致。 不同胚胎移植策略比较:选取短效曲普瑞林长方案835例分组:1)传统移植组(tET+tFET组:鲜胚+剩余冻胚移植组)和全胚冷冻移植组(aFET组)比较:种植率(26.5%vs.32.6%)、生化妊娠率(48% vs.56%)、临床妊娠率(42.9% vs.51.4%)tET+tFET组均低于aFET组(P<0.05);异位妊娠率无统计学差异(P>0.05);卵巢过度刺激综合征(OHSS)在tET+tFET组发生率为0.6%,aFET组0例;按年龄分组后,结论基本一致;2)鲜胚移植组(ET组:所有鲜胚)和冻融胚胎移植组(FET组:新鲜移植周期剩余冻胚+全胚冷冻周期冻胚):种植率无统计学差异(P>0.05);生化妊娠率(48.3%vs.50.4%)、临床妊娠率(43.8%vs.44.7%) ET组低于FET组,无统计差异(P>0.05);异位妊娠率无统计学差异(P>0.05);OHSS在ET组发生率为0.6%,均为早发型OHSS,FET组0例;按年龄分组后,结论基本一致。 两种促排卵方案在不同胚胎移植策略中妊娠结局比较:1)鲜胚移植周期(ET):A组方案较少应用于鲜胚移植周期,因例数相差悬殊可比性不强。在<30岁组、≥38岁组,以及输卵管因素组中,妊娠率A组低于B组(P<0.05);余各组妊娠率无统计学差异(P>0.05);2)冻胚移植周期(FET):各年龄组中与各不孕因素组中,两组种植率、妊娠率均无显著统计学差异(P>0.05);3)所有移植周期:≥38岁组中,生化妊娠率、临床妊娠率A组低于B组(P<0.05);余各年龄组与各不孕因素组中,两组种植率、临床妊娠率无统计学差异(P>0.05);4)并发症比较:异位妊娠发生率:在各种移植周期中均无统计学差异(P>0.05);OHSS发生率:A组0例;B组FET组0例;B组ET组发生率为0.6%,均为早发型OHSS。 去除影响因素比较两种促排卵方案在不同胚胎移植策略中妊娠结局:选取年龄<38岁、既往无移植失败史、没有无可用胚胎史的患者比较:1)传统移植周期(ET+FET组:所有鲜胚+冻胚移植周期)和非选择性全胚冷冻移植周期(aFET组)中两种促排卵方案妊娠结局的比较:同一移植组中,年龄A组均大于B组(P<0.05);Gn启动日、hCG日LH水平A组均低于B组;获卵数、优胚数A组显著少于B组(P<0.05);生化妊娠率、临床妊娠率A组高于B组,无显著统计学差异(P>0.05);同一移植组中,第1次移植妊娠率A组均大于B组,其中在ET+FET组统计学差异显著(P<0.05);同一移植组中,预期累积妊娠率B组大于A组,考虑与B组剩余胚胎较多有关;2)A组用于非选择性全胚冷冻移植周期(aFET组)、B组应用于传统移植周期(ET+FET组)的妊娠结局比较:年龄、血清LH、E2水平比较结果同1);获卵数A组小于B组,但无统计学差异(P>0.05);优质胚胎数A组(5.0±4.4个)显著少于B组(6.5±4.1个),差异有统计学意义(P<0.05);种植率(36.7%vs.29.9%)、生化妊娠率(61.7%vs.51.3%)、临床妊娠率(58.9%vs.46.2%)A组显著高于B组,有统计学差异(P<0.05);第1次移植临床妊娠率A组(63.7%)显著高于B组(46.9%),有统计学差异(P<0.05);A组第1次移植妊娠率(63.7%)显著高于A组第2次移植妊娠率(28.6%),有统计学差异(P<0.05);未孕余可用胚胎周期数B组(50例)大于A组(20例),考虑B组获卵数、优胚数也高于A组,故认为B组未孕剩余可用胚胎数大于A组;预期累积妊娠率A组(66.34%)小于B组(80.9%),认为与B组剩余大量胚胎有关。 结论:0.34mg缓释曲普瑞林长方案可在超排卵启动前达到稳定降调节效果,Gn超排卵后期加用CC,可有效抑制早发LH的出现,同时能获得较好的促排卵结局,是安全、有效、舒适的促排卵方案;冻融胚胎移植策略,尤其是全胚冷冻胚胎移植策略,能大大降低鲜胚移植周期的各种并发症,同时获得较高的种植率和临床妊娠率;年龄是影响促排卵及妊娠结局的重要影响因素,随年龄增长,获卵数、优质胚胎数减少,妊娠率降低,流产率增高;0.34mg缓释曲普瑞林长方案用于非选择性全胚冷冻移植策略,移植效率高、胚胎利用率高,可获得较高的妊娠率。