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目的：研究丙烯酰胺(Acrylamide，ACR)染毒大鼠尿液早期、敏感的生物标志物，为评价ACR的人群暴露及其毒性提供更为可靠的理论依据。
方法：将38只雄性Wistar大鼠按体重随机分为ACR染毒组(n=28)和对照组(n=10)。染毒组大鼠给予ACR，剂量为18 mg/kg·bw；对照组给予等体积的蒸馏水，每天经口灌胃一次，共40天。分别摘取染毒10天、20天、30天和40天部分大鼠肾、睾丸和附睾进行组织病理学检查；收集染毒10天、20天和40天染毒组与对照组大鼠24小时尿液，采用超高效液相色谱/飞行时间串联质谱(Ultra performance liquid chromatograph/time of flight mass spectrometry，UPLC-TOF MS)进行检测，并利用多元统计分析(Multiple statistical analysis)--主成分分析(Principal component analysis，PCA)研究尿液代谢指纹的变化情况，筛选生物标志物。
结果：组织病理学的结果显示，ACR染毒组大鼠肾脏、睾丸和附睾在染毒10天时出现了空泡变性、炎细胞浸润等轻微的损伤；多元统计分析显示，ACR染毒组和对照组大鼠尿液代谢轮廓在染毒10天时出现分离，并随着染毒时间的延长，分离的趋势愈加明显，在染毒40天其表现最为显著。正、负两种离子化模式下，本研究发现并初步解析出11种生物标志物，正离子包括蝶呤、G-谷氨酰半胱氨酸、4-呱基丁酸、2-羰基精氨酸、1-甲基鸟嘌呤、吲哚-3-丙酸、乙烯基-N-乙酰甘氨酸和4-(2-氨基苯)-2，4-二羰基丁酸；负离子包括苯乙酰甘氨酸、乙酰半胱氨酸、G-谷氨酰半胱氨酸、甘氨酸和4-(2-氨基苯)-2，4-二羰基丁酸，这些生物标志物除苯乙酰甘氨酸和甘氨酸自染毒20天时发生明显的变化外(P<0.05)，其他在染毒10天两组大鼠的尿液中已呈现出显著性差异(P<0.05)。
结论：4-呱基丁酸和2-羰基精氨酸在尿液中的升高可能与ACR的神经毒性有关，为早期、敏感的生物标志物，可应用于ACR暴露监测及毒性评价。