创伤性脑损伤高压氧治疗效果及其作用机制的实验研究

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目的:采用Feeney法造成大鼠创伤性脑损伤(traumatic brain injury, TBI),然后进行高压氧(hyperbaric oxygen, HBO)治疗,研究HBO治疗的有效时间窗、有效治疗次数及其作用机制。方法:用20g砝码从预定的高度打击大鼠致一侧脑皮层损伤,采用动物高压舱,以3 ATA压力纯氧治疗60min。观察伤后大鼠行为学指标、脑组织含水量、海马组织形态学的变化,并检测胶质细胞、炎症相关因子、神经再生促进因子、氧化应激等指标。结果:TBI后3h或6h开始HBO治疗(1次),能显著减轻大鼠脑损伤程度(P<0.05);伤后12h进行治疗,效果减弱;伤后24h治疗1次无明显效果,增加治疗次数到3或5次,也能减轻大鼠脑损伤程度;伤后48h、72h治疗1次无效果,增加治疗次数(3次、5次)也能减轻损伤,但效果差于24h组,然而,3次与5次HBO治疗效果之间无显著性差异。TBI后采用HBO治疗,与对照组相比,脑内SOD、NO以及IL-10水平升高,MDA及TNF-α、IL-6、IL-1β含量降低。同时,GFAP、vimentin、S-100表达增强,NGF、GDNF水平升高。结论:创伤性脑损伤后进行1次HBO治疗,有效时间窗为伤后12h,重复进行高压氧治疗,有效时间窗可以延伸到伤后72h;HBO治疗可抑制TBI后的氧化应激,从而减轻脂质过氧化反应;同时,HBO治疗可减少促炎细胞因子的生成,促进抗炎细胞因子的产生,从而可减轻损伤脑组织的炎症反应;此外,高压氧可通过增强GFAP、vimentin、S-100、NGF和GDNF表达,有可能保护神经元,促进神经再生。因此,高压氧可能通过多重机制,发挥神经保护作用,减轻TBI后脑组织的继发性损伤。
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