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心脏停搏供体(NHBD)作为肝移植供肝来源的重要途径之一，是目前关注的焦点。研究发现NHBD供体肝移植术后原发移植肝无功能的发生率较高，热缺血再灌注损伤是主要的影响因素。在热缺血再灌注损伤的病理生理过程中，肝细胞是主要的损伤靶点，枯否氏细胞的激活，氧自由基和细胞因子的大量释放可能会促进细胞外基质的沉淀，也促进损伤肝细胞的再生，病理表现为移植肝胶原纤维增多，肝细胞的再生能力的增强，目前关于这方面研究较少。磁共振弥散成像能够定量检测各种肝炎后肝纤维化，氢质子波谱成像的胆碱峰可用来反应细胞的增牛能力。在本研究中，我们通过重建肝动脉的大鼠原位肝移植模型，采用磁共振弥散成像和氢质子波谱成像，结合组织病理分析，研究热缺血再灌注损伤对于移植肝细胞外基质的沉积以及肝细胞损伤后细胞再生能力的影响。
第一部分
重建肝动脉的大鼠肝移植模型建立方法的实验研究
目的： 探讨一种稳定性好、重复性强的大鼠原位肝移植模型的建立方法。
方法：选用体重220g-260g的健康、SPF级雄性SD大鼠。利用Kamada“二袖套法”吻合肝上下腔静脉、肝下下腔静脉和门静脉。参照Lehmann所述方法将供体的腹腔动脉与受体的肝总动脉通过24G静脉留置针自制动脉支架吻合。采用夹闭心脏基底部的方法制作热缺血模型。术后记录肝移植供体手术时间，供肝修整时间、无肝期、受体手术时间、动脉吻合时间、手术成功率(受体术后存活24小时以上)及术后并发症和死亡原因等。术后6小时、第1天、3天、7天、14天及30天开腹取肝组织时解剖肝门处。
结论：利用支架法吻合供体腹腔动脉及受体肝总动脉的方法建立的重建肝动脉血供的大鼠原位肝移植模型，操作简便、耗时短、通畅率高、对正常生理干扰小，是一种稳定性好、可重复的重建肝动脉血供的大鼠肝移植模型。无热缺血组的移植手术成功率高于热缺血组。
第二部分
磁共振弥散成像对于热缺血再灌注损伤引起移植肝胶原纤维沉积的定量研究
目的： 采用第一部分制作的热缺血和无热缺血两组大鼠原位肝移植模型，通过磁共振DWI和组织学分析研究移植肝术后早期胶原纤维含量的变化，以及热缺血对于术后移植肝胶原纤维沉积的影响。
方法：热缺血组的大鼠肝移植模型和无热缺血组大鼠肝移植模型各36只为研究对象，采用1.5T磁共振对移植术后各个时间点(6h、1d、3d、7d、14d、30d)每只大鼠行肝脏常规T1WI、T2WI成像及弥散成像(b值选取0,600,800及1000)。扫描后抽血测血清酶学(ALT、GGT、TBIL)代谢水平，然后取肝脏，进行HE、Masson染色，对于汇管区炎症细胞浸润程度进行半定量评分，测定胶原纤维阳
性面积百分比，同时取材进行透射电镜分析。
结论：热缺血再灌注损伤促进了移植肝细胞外胶原纤维的沉积。DWI可以敏感、准确的监测大鼠移植肝细胞水肿和细胞外胶原纤维沉积的变化。血清酶学指标及汇管区炎症细胞浸润程度不能很好的反映移植肝胶原纤维的沉积的变化情况。
第三部分
氢质子波谱成像对热缺血再灌注损伤大鼠移植肝细胞再生能力的评价研究
目的：探讨磁共振氢质子波谱评价大鼠原位肝移植热缺血模型肝细胞损伤后再生能力的意义，以及热缺血对于移植肝再牛能力的影响。
方法：以热缺血组的大鼠肝移植模型和无热缺血组大鼠肝移植模型各36只为研究对象，移植术后分6个时间点(6h、1d、3d、7d、14d、30d)对使用1.5T磁共振对每只大鼠的肝脏行常规T1WI、T2WI成像及氢质子波谱扫描。1H-MRS检查使用PRESS序列：TR/TE=1500msec/35msec。扫描后取肝脏，测定肝细胞的细胞增殖核抗原(PCNA)表达。
结论：热缺血再灌注损伤对于移植后肝细胞的再生能力有明显的影响，1H-MRS的胆碱峰可以无创伤地评价移植肝的肝细胞再生能力。